Bağışıklık hücrelerini manipüle etmenin yeni yolu kanseri, otoimmün hastalıkları tedavi edebilir
Bilim adamları, otoimmüniteyi engellemenin ve vücudu kanserle savaşmaya teşvik etmenin yeni bir yolunu keşfettiler. Yöntem, bağışıklık hücrelerini manipüle etmek için önceden bilinmeyen ilaç verilebilir bir yol kullanır.
Keşif, beyin ve sinir sistemi biyolojisini inceleyenlerin zaten iyi bildiği tetrahidrobiopterin (BH4) adlı bir molekülle ilgili.
Bununla birlikte, yeni araştırmalar, BH4'ün daha önce bilinmeyen bir role sahip olduğunu ortaya koyuyor - bağışıklık sistemindeki T hücrelerinin büyümesini kontrol etmeye yardımcı oluyor.
T hücreleri, kanseri tetikleyebilenler de dahil olmak üzere virüsler, bakteriler ve haydut hücreler gibi potansiyel olarak zararlı patojenleri arayan ve onlara saldıran beyaz kan hücreleridir.
Çalışmanın liderleri, Viyana'daki Avusturya Bilimler Akademisi'nin (IMBA) Moleküler Biyoteknoloji Enstitüsü'ndeki araştırmacılar ve Massachusetts'teki Boston Çocuk Hastanesi'ndeki diğer araştırmacılardır. Dergi Doğa yakın zamanda bulguları yayınladı.
IMBA'nın bilimsel ve kurucu direktörü eş kıdemli yazar Josef M. Penninger, "Keşfimizin büyüleyici bir özelliği, nörobiyolojide onlarca yıldır bilinen bir sistemin T hücresi biyolojisinde böylesine önemli bir rol oynayabilmesidir" diyor.
Bulgunun "vücudumuzdaki tamamen farklı iki sistemi birbirine bağladığını" ve "T hücresi biyolojisinde böylesine kritik bir yeni oyuncu bulmanın gerçekten şaşırtıcı olduğunu" açıklıyor.
Özellikle ilginç olan, keşfin hücrelerin aktivasyonunun aksine T hücresi büyümesinin kontrolüyle ilgili olduğunu ekliyor.
Kanser ve otoimmünite
Penninger, bulgunun "otoimmün hastalıkları, astımı ve alerjileri kontrol etmekten antikanser bağışıklığını tetiklemek için yeni bir yola sahip olmaya kadar" çok çeşitli tıbbi kullanımlara yol açması gerektiğini belirtti.
Hastalıklarla savaşmak için vücudun kendi iyileştirme mekanizmalarından yararlanmak, tıbbi araştırmalarda hızla büyüyen bir alandır.
İki bilim adamı, bağışıklık sisteminin tümör hücrelerini yok etme konusundaki doğal yeteneğini harekete geçiren bir kanser terapisi yaklaşımı geliştirdikten sonra 2018 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandı.
Bu tür keşifler, dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen ve toplum üzerinde önemli bir etkisi olan bir hastalık olan kanseri tedavi etme şeklimizde bir devrim yaratmaktadır.
Ulusal Kanser Enstitüsü, 2018'de doktorların 1.735.350 yeni kanser vakasını teşhis edeceğini ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 609.640 kişinin bu hastalıktan öleceğini tahmin ediyor.
Hastalıklar, aşırı aktif veya yanlış yönlendirilmiş bir bağışıklık sisteminden de kaynaklanabilir. 80'den fazla otoimmün hastalık türü vardır ve bunlar, bağışıklık sisteminin sağlıklı dokuya saldırarak onu bir tehdit sanarak ortaya çıkmasıdır.
Yaygın otoimmün hastalıklar arasında enflamatuar bağırsak hastalığı, tip 1 diyabet, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit bulunur.
Ulusal Sağlık Enstitüleri'nden (NIH) bir 2005 raporu, ABD'de 23,5 milyona kadar insanın bir otoimmün hastalığa sahip olduğunu ve "yaygınlığın arttığını" tahmin ediyor.
Amerikan Otoimmün İlgili Hastalıklar Derneği, ancak, NIH rakamlarının sadece 24 otoimmün hastalığı hesaba kattığını ve gerçek rakamın yaklaşık 50 milyon olduğunu söylüyor.
BH4 engelleyicileri
Vücut, beyindeki hücreler ile sinir sistemi arasında sinyal gönderen iki hormon olan serotonin ve dopamin yapmak için BH4'ü kullanır.
Yeni çalışmanın yazarları, molekülün T hücre biyolojisi için de çok önemli olduğunu gösterdi. BH4'ün hücre üretimini "ciddi şekilde" azaltmanın "olgun fare ve insan T hücrelerinin çoğalmasını" sınırladığını gösterdiler.
Görünüşe göre T hücrelerinin demiri düzenlemelerine ve enerji üretmelerine yardımcı olmak için BH4'e ihtiyacı var. Bu, demir eksikliğini bağışıklık sistemi ile ilgili sorunlara bağlayan çok daha eski araştırmalardan elde edilen bulgularla tutarlıdır.
Ekip, kanserin fare modellerinde artan BH4'ün daha fazla T hücresinin büyümesine ve tümörlerin küçülmesine neden olduğunu buldu. BH4'ün bunu, normalde tümörlerde T hücresi büyümesini baskılayan kynurenine adlı bir molekülün üstesinden gelerek yaptığı görülmektedir.
Eş kıdemli yazar Clifford J. Woolf, F.M. Boston Çocuk Hastanesi'ndeki Kirby Nörobiyoloji Merkezi, "nörobiyolojideki birçok işlev için gerekli olduğu kabul edilen bir molekülün artık tamamen yeni tedavilerin anahtarı olarak tanımlanmasına" hayret ediyor.
BH4 miktarını değiştirmenin etkilerini açıklayan Woolf, “Azalttığımızda, otoimmün hastalıklarda veya astımda T hücresi çoğalmasını engelleriz. Çevirdiğimizde, olumsuz koşullar altında bile T hücrelerini büyümesi ve tümör hücrelerine saldırması için tetikleyebiliriz. "
Araştırmacılar, alerji ve otoimmün hastalıkların fare modellerinde bazı BH4 blokerlerini test ettiler. İlaçlar oto-agresif T hücrelerini "sakinleştirdi", alerjik inflamasyonu durdurdu ve T hücrelerinin bağırsakta ve beyinde otoimmün saldırılara neden olmasını engelledi.
Yakında insanlardaki yaklaşıma dayanan bir ilacı test etmeyi umuyorlar.
"Yaklaşımın güzelliği, tek bir sitokini veya T hücresi sınıfını hedeflemek yerine, hastalıkla ilgili tüm T hücrelerinde çoğalmayı durdurmamız ve bu, çok çeşitli klinik koşullarda aktiviteye dönüşebilir."
Clifford J. Woolf
