Farelerde enzimi bloke etmek, Alzheimer'ı 'dramatik bir şekilde tersine çeviriyor'
Son araştırmalar, BACE1 adlı bir enzimi hedeflemenin, Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliği olan beyindeki beta-amiloid plak oluşumunu "tamamen tersine çevirebileceğini" ortaya koyuyor. Şimdilik, bulgular farelerle sınırlı, ancak insanların bir gün aynı tedaviden yararlanabileceği konusunda umut veriyorlar.
Çalışma Ohio'daki Cleveland Clinic Lerner Araştırma Enstitüsü'nden bilim adamları tarafından gerçekleştirildi.
Araştırmacılar, Farmington'daki Connecticut Üniversitesi Tıp Fakültesi Nörobilim Bölümü'nden Riqiang Yan tarafından yönetildi.
Yan ve meslektaşlarının makalelerinde açıkladıkları gibi, söz konusu enzim beta-amiloid peptid üretmeye yardımcı oluyor. Bu peptidin aşırı birikmesi, sonunda Alzheimer ile ilişkili beta-amiloid plakları olarak bilinen beyin patolojilerine yol açar.
BACE1 bunu, amiloid öncü protein adı verilen bir proteini "yararak" veya parçalayarak yapar. Ancak BACE1 aynı zamanda diğer proteinleri de böler ve böylece beyindeki önemli süreçleri düzenler. Bu nedenle engellenmesi yan etki olarak bazı bozukluklara neden olabilir.
Aslında, yazarlar tarafından atıfta bulunulan bir dizi çalışma, farelerde BACE1 genini devre dışı bırakmanın, nöronların aksonlarının gelişiminde kusurlara yol açarak yetersiz miyelinasyona - veya nöronların etrafında koruyucu kılıf oluşmasına - ve hatta depresyona yol açtığını göstermiştir. .
Bu nedenle, yeni çalışmada araştırmacılar, daha az yan etki ile daha iyi sonuçlar vermesi umuduyla BACE1'i daha nazik ve kademeli olarak azaltmak istediler. Genetik olarak, yaşlandıkça bu enzimi yavaş yavaş kaybedecek fareler tasarladılar.
Bu laboratuvar deneyinin sonuçları şimdi Deneysel Tıp Dergisi.
Alzheimer "tamamen tersine çevrilebilir"
Fareler, yetişkinliğe mükemmel bir şekilde normal şekilde gelişmeye devam etti. Bilim adamları daha sonra onları beyinde amiloid plak birikmesi gibi Alzheimer benzeri semptomlara sahip diğer kemirgenlerle üretmeye başladılar.
Sonraki yavrular da oldukça erken yaşlardan itibaren beyinlerinde plak oluşturmaya başladı. Ancak yaşlandıkça ve BACE1 enzimini giderek daha fazla yitirdikçe, plakları yavaş yavaş yok olmaya başladı.
Aslında, 10 aylık olduklarında farelerin saptanabilir beta-amiloid plakları yoktu.
Bu, Alzheimer'ın enzim kaybının tersine dönmesine yardımcı olduğuna dair tek işaret değildi: farelerin beta-amiloid peptid seviyeleri de düştü ve mikroglia - aktive edildiğinde daha önce amiloid plak yoğunluğu ile ilişkili olan beyin hücreleri - şimdi devre dışı bırakıldı.
Ayrıca, bu nöronal değişiklikler farelerin hafızasına ve öğrenme yeteneklerine de yansıdı ve bu da gelişti.
"Bildiğimiz kadarıyla, bu, Alzheimer hastalığı fare modellerinin herhangi bir çalışmasında amiloid birikiminin böylesine dramatik bir şekilde tersine çevrilmesinin ilk gözlemidir […] Çalışmamız, önceden oluşturulmuş amiloid birikiminin ardışık ve artmış silinmeden sonra tamamen tersine çevrilebileceğine dair genetik kanıt sağlar Yetişkinlerde BACE1. "
Riqiang Yan
"Verilerimiz, BACE1 inhibitörlerinin Alzheimer hastalarını istenmeyen toksisite olmadan tedavi etme potansiyeline sahip olduğunu gösteriyor."
Bununla birlikte, çalışma aynı zamanda sinapsların işleyişinin - yani iletişimlerini kolaylaştıran nöronlar arasındaki boşlukların - sadece kısmen restore edildiğini buldu. Bu, araştırmacılara sinaptik sağlık için bazı BACE1'in gerekli olabileceğini düşündürdü.
Yan, "Gelecekteki çalışmalar," diyor, "Alzheimer hastaları için maksimum ve optimum faydalar elde etmek için BACE1'in önemli ölçüde inhibe edilmesinden kaynaklanan sinaptik bozuklukları en aza indirecek stratejiler geliştirmelidir."
