Bu biyokimyasal iltihaplanmayı "kapatabilir" mi?
Makrofajlar, iltihaplanmada anahtar rol oynayan hücrelerdir. Ve şimdi, İrlanda'daki Trinity College Dublin tarafından yürütülen yeni araştırma, makrofajlarda inflamatuar faktörlerin üretimini durdurabilen daha önce bilinmeyen bir süreç buldu.
Araştırmacılar, yeni keşfin iltihap ve enfeksiyon anlayışımızı geliştirdiğini öne sürüyorlar.
Kalp hastalığı, romatoid artrit ve iltihaplı bağırsak hastalığı gibi iltihaplı hastalıklar için yeni tedavilere yol açacağını umuyorlar.
Son keşifleri, makrofajların glikozdan ürettiği itaconate olarak bilinen bir molekülle ilgilidir.
Önceki çalışmalar, molekülün makrofaj işlevini düzenlemeye yardımcı olduğunu zaten göstermişti, ancak bunu tam olarak nasıl yaptığı belirsizdi.
Trinity College Dublin'den biyokimya profesörü olan eş-kıdemli çalışma yazarı Luke O'Neill, "Makrofajların iltihaplanmaya neden olduğu, ancak itaconate adlı bir biyokimyasal yapmak için ikna edilebileceklerini bulduk" diye açıklıyor. "
O ve meslektaşları, insan hücrelerini ve fare modellerini kullanarak, itaconate üretiminin, daha önce hiç anlatılmamış bir süreçte inflamasyonun ısısını soğutan, makrofaj üzerindeki bir kapatma anahtarını etkinleştirmeye benzer olduğunu buldular.
Araştırmacılar bulgularını şimdi dergide yayınlanan bir makalede bildiriyorlar. Doğa.
İltihap ve makrofajlar
Enflamasyon, bağışıklık sistemi tarafından zarar verebilecek bir şey tespit ettiğinde başlatılan bir dizi biyokimyasal tepkidir. Örneğin parmağımıza kıymık düştüğünde bunu görebilir ve hissedebiliriz; yara bölgesi şişer, kızarır, zonklar ve ağrılı hale gelir.
Enflamasyon süreci ilerledikçe, farklı hücre grupları, bir dizi tepkiyi tetikleyen maddeler salgılar.
Örneğin, kan damarlarının genişlemesine ve geçirgen hale gelmesine neden olurlar, böylece daha fazla kan ve savunma hücresi yaralanma bölgesine ulaşabilir ve sinirleri tahriş ederek ağrı mesajlarının beyne ulaşmasını sağlarlar.
Ancak bu güçlü savunma sistemi, bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı hücrelere ve dokulara saldırdığında da tetiklenebilir. Bu, yıllarca sürebilen, hatta bazen ömür boyu sürebilen iltihaplı hastalıklara yol açar.
Makrofajlar, iltihaplanma dahil olmak üzere vücuttaki birçok önemli süreçte yer alan çeşitli hücrelerdir.
İsimleri Yunancadan "büyük yiyiciler" anlamına geliyor çünkü ölü hücreleri, döküntüleri ve yabancı maddeleri yutup işliyorlar.
Itaconate ve tip I interferonlar
Pek çok hücre gibi makrofajlar da enerji için glikoz kullanır. Bununla birlikte, itaconate üretmek için kullanmaya da teşvik edilebilirler. Bilim adamları, itaconate'in makrofajlardaki birçok hücre sürecini düzenlemeye yardımcı olduğunu zaten biliyordu, ancak söz konusu biyokimya net değildi.
Yeni çalışmada, Prof. O’Neill ve meslektaşları ilk kez "itaconate'in fare ve insan makrofajlarında anti-enflamatuar transkripsiyon faktörü Nrf2 […] 'nin aktivasyonu için gerekli olduğunu gösterdi."
Birkaç enflamatuar proteinin üretimini değiştirerek, itaconate fareleri enfeksiyon sırasında ortaya çıkabilecek bir tür ölümcül enflamasyondan nasıl koruduğunu gösterdiler.
İtaconate üretiminin etkilerinden biri, tip I interferonları içeren bir enflamatuar yanıtı sınırlamaktı.
Tip I interferonlar, virüsler, bakteriler, mantarlar ve diğer patojenlerin neden olduğu enfeksiyon sırasında ortaya çıkan bağışıklık tepkilerini etkileyen bir grup proteindir.
Proteinlerin virüslere karşı savunma için özellikle önemli olduğu bilinmektedir. Ancak bazı enfeksiyon türlerinde istenmeyen reaksiyonlara da neden olabilirler.
Yazarlar, bulgularının "itaconate'in, enflamasyonu sınırlandırmak ve tip I interferonları modüle etmek için Nrf2 yoluyla etki eden önemli bir anti-enflamatuar metabolit olduğunu gösterdiğini" sonucuna varmışlardır.
İtaconate’in anti-enflamatuar etkilerinin ardındaki kimyasal reaksiyonları ilk tanımlayan çalışma olan çalışma, enflamasyon araştırmaları alanında öncü bir çalışmayı temsil ediyor.
Araştırmacılar şimdi yeni anti-enflamatuar ilaçlar yapmak için bu bulgulardan nasıl yararlanacaklarını bulmayı planlıyorlar.
"Bu keşif ve açtığı yeni araştırma yolları bizi bir süre meşgul edecek, ancak bir gün tedavisi zor olan hastalıkları olan hastalar için bir fark yaratacağını umuyoruz."
Prof. Luke O’Neill
Trinity College Dublin'den araştırmacılara ek olarak, aşağıdaki kurumlardan bilim adamları da işbirliği yaptı: Boston, MA'daki Harvard Tıp Okulu; Baltimore'daki Johns Hopkins Üniversitesi, MD; tümü Birleşik Krallık'ta bulunan Cambridge Üniversitesi, Oxford Üniversitesi ve Dundee Üniversitesi; ve ilaç şirketi GlaxoSmithKline.
