Bu enzimi hedeflemek yumurtalık kanserini durdurabilir mi?
Yüksek dereceli seröz yumurtalık kanseri, yumurtalık kanserinin en yaygın şeklidir. Çoğu insanda kanser, kemoterapiye direnç geliştirir ve geri döner. Şimdi, yeni bir çalışma, farklı bir tedavi türü için umutları artırıyor.
Hücre kültürleriyle çalışan araştırmacılar, izositrat dehidrojenaz 1 (IDH1) adını verdikleri bir enzimin, yüksek dereceli seröz yumurtalık kanseri hücrelerinin çoğalmasını teşvik ettiğini buldular.
Enzimi kimyasal olarak veya genini susturarak bloke ettiklerinde, kanser hücreleri bölünme ve çoğalma yeteneklerini kaybettiler.
Enzim aktivitesinin kaybı, kanser hücrelerini yaşlanma durumuna soktu. Bu uyku durumuna giren hücreler hücre döngülerini tamamlayamazlar.
Dergide yeni bir makale Moleküler Kanser Araştırmaları çalışmanın ayrıntılı bir açıklamasını verir.
Hershey, PA'daki Penn State College of Medicine'de hücresel ve moleküler fizyoloji profesörü yardımcı doçent olan kıdemli çalışma yazarı Katherine M. Aird Ph.D. "Kanser hücrelerinin en büyük sorunlarından biri" diyor, "bunlar herhangi bir uyarı olmadan sonsuza kadar büyüyebilirler mi? . "
"Yaşlanmayı indükleyerek hücreler artık bölünemez ve büyüyemez" diye ekliyor.
Yeni tedavi türlerine duyulan ihtiyaç
Kanser, anormal hücreler kontrolden çıktığında ve bir kitle veya tümör oluşturduğunda gelişen bir hastalıktır. Kontrol dışı büyüyen hücreler yumurtalıklarda olduğunda yumurtalık kanserine yol açarlar.
78 kadından yaklaşık 1'i yaşamları boyunca yumurtalık kanseri geliştirir. Teşhisten sonra 5 yıldan fazla hayatta kalma şansı, teşhis çok erken aşamalarda gerçekleştiğinde% 90'dan fazladır.
Bununla birlikte, semptomlar belirsiz olduğundan ve erken teşhis için herhangi bir test olmadığından, erken teşhis yalnızca vakaların yaklaşık% 20'sinde gerçekleşir. Yumurtalık kanseri olan çoğu insan, kanser yayılmaya başlayıncaya kadar hastalığa yakalandıklarını öğrenmez.
Yeni çalışma, en yaygın yumurtalık kanseri türü olan yüksek dereceli seröz yumurtalık kanseri ile ilgilidir.
Yüksek dereceli seröz yumurtalık kanseri olanların yaklaşık% 70'i nüks yaşayacaktır çünkü kanser kemoterapiye direnç geliştirme eğilimindedir. Bu hastalığı tedavi etmek için yeni yaklaşımlara acil ihtiyaç vardır.
Yüksek dereceli seröz yumurtalık kanseri olan çoğu kadın, hastalık yayılmaya başlayıncaya kadar tanı alamadığından, kökenini belirlemek zordur.
Geleneksel olarak, doktorlar kanserin yumurtalıkların yüzeyini kaplayan dokuda başladığına inanıyorlardı. Ancak daha yakın zamanlarda, fikir, fallop tüpünün kökeni olduğundan şüphelenmeye yöneldi.
Sitrik asit döngüsünü hedefleme
Aird ve meslektaşları, çalışmaları için sağlıklı ve kanserli fallop tüpü hücrelerinin şeker kullandığını karşılaştırdılar. Araştırmacılar bunu, kütle spektrometresi kullanarak hücre metabolizmasının yan ürünlerini ölçerek yaptılar.
Ekip, spektrometri sonuçlarından kanser hücrelerinin sitrik asit döngüsünde şeker kullanmayı tercih ettiklerini çıkardı. Aksine, sağlıklı hücreler, daha yaygın olan aerobik glikoliz kullanarak şekeri laktata dönüştürmeyi tercih etti.
Birçok kanser tedavisi glikolizi hedef alır çünkü kanser hücreleri bu yolu yüksek enerji taleplerini karşılamak için kullanır.
Bununla birlikte, Penn State College of Medicine'de doktora öğrencisi olan baş çalışma yazarı Erika S. Dahl, glikolizi hedeflemek "en iyi yaklaşım olmayabilir" diyor.
Sağlıklı hücrelerin şekeri enerjiye dönüştürmek için bu yolu kullandığından, glikoliz hedeflenmesinin sağlıklı dokuya da zarar verebileceğini açıklıyor.
IDH1, sitrik asit döngüsünde merkezi bir rol oynar. Ekip, enzimi bloke etmenin, izlerindeki hücre bölünmesini durdurduğunu buldu.
Tedavi kanserin sonraki aşamalarını hedef alabilir
Enzimi bloke etmenin yalnızca birincil tümör bölgesindeki hücrelerde işe yaramadığı, aynı zamanda vücudun diğer bölgelerine yayılan kanser hücrelerinin hücre döngüsünü de durdurabileceği görülüyor.
Bu bulgu, enzim seviyeleri düşük olduğunda ilerlemesiz sağkalımın daha uzun olma eğiliminde olduğunu gösteren diğer çalışmalardan elde edilen kanıtlarla uyumludur.
Yumurtalık kanseri geliştiren kadınların çoğu, kanser yayılmadan önce tanı almadıkları için, yeni tedavilerin hastalığın sonraki aşamalarını hedef alması çok önemlidir.
Araştırmacıların yüksek dereceli seröz kanser hücrelerinde tanımladıkları IDH1 formu, doğal tip veya mutant olmayan formdur.
Aird, Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA), IDH1'in mutant formunu hedefleyen bir ilacı zaten onayladığını açıklıyor.
"Uzun vadeli hedeflerimizden biri, bu zaten onaylanmış ilacı denemek ve bu tür yumurtalık kanseri için bir tedavi olarak yeniden kullanmaktır."
Katherine M. Aird Ph.D.
