Bu A vitamini türevi karaciğer kanserini tedavi edebilir mi?
Yeni bir çalışma, asiklik retinoid adı verilen bir A vitamini türevinin, karaciğer kanserinin en yaygın türü olan hepatosellüler karsinomu ortadan kaldırmaya nasıl yardımcı olabileceğini ortaya koyuyor.
Japonya'daki RIKEN Bütünleştirici Tıp Bilimleri Merkezi'nden araştırmacılar tarafından yürütülen çalışma, asiklik retinoidin, karaciğer kanseri tümörlerine yol açan bir genin ekspresyonunu engellediğini buldu.
RIKEN Merkezindeki Mikro-Sinyalizasyon Düzenleme Teknolojisi Birimi'nden çalışma lideri Soichi Kojima ve meslektaşları yakın zamanda bulgularını Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı.
Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 22.000 erkek ve 9.000 kadına karaciğer kanseri teşhisi konmaktadır.
En yaygın karaciğer kanseri türü hepatosellüler karsinomdur (HCC). Bu kanser, zamanla büyüyen tek bir karaciğer tümörü olarak başlayabilir veya karaciğerde çok sayıda kanser nodülü olarak başlayabilir.
Karaciğer kanseri için en büyük risk faktörü, hepatit B veya hepatit C enfeksiyonudur; bu virüsler, kansere yol açan hücre hasarına neden olabilen karaciğer sirozuna yol açabilir.
Önceki araştırmalar, A vitamininin sentetik bir türevi olan asiklik retinoidin, primer tümörlerin cerrahi olarak çıkarıldığı kişilerde HCC'nin nüksetmesini durdurma potansiyeline sahip olduğunu bulmuştur.
Bununla birlikte, bu ilişkinin altında yatan kesin mekanizmalar belirsizdir.
Asiklik retinoid, MYCN ekspresyonunu azaltır
Asiklik retinoidin HCC'yi nasıl önleyebileceği hakkında daha fazla bilgi edinmek için araştırmacılar, bileşiğin hücrelerin transkriptomunu veya gen ekspresyonunu düzenleyen RNA molekülleri koleksiyonunu nasıl etkilediğini araştırdılar.
Bilim adamları, işlenmemiş hücrelere kıyasla asiklik retinoide maruz kalan hücrelerin, MYCN adı verilen bir genin ekspresyonunda bir azalma gösterdiğini buldular. Bu gen, nöroblastoma gibi kanserlerin gelişimiyle ilişkilendirilmiştir.
Araştırmacılar daha sonra kanser hücrelerinde MYCN gen ekspresyonunu baskıladılar. Bu sadece hücre çoğalmasını durdurmakla kalmadı, hücre döngüsü ilerlemesini yavaşlattı ve koloni oluşumunu durdurdu, aynı zamanda kanser hücresi ölümünü de tetikledi.
Daha sonra, Kojima ve meslektaşları araştırmalarını kanser kök hücrelerine götürdüler. Kanser kök hücreleri, tümör oluşumunu tetikleyebilen kendi kendini yenileyebilen hücrelerdir. Araştırmacıların belirttiği gibi, kanser kök hücreleri kanser tedavilerinden kaçmayı başarır, bu nedenle kanserin nüksetmesinde anahtar oyunculardır.
Ekip, MYCN gen ekspresyonu insan HCC hücre hatlarında arttığında, bunun kanser kök hücrelerine bağlı çeşitli markörlerin ekspresyonunu artırdığını ve MYCN gen ekspresyonunun HCC'de yer aldığını düşündürdüğünü buldu.
Kojima'nın açıkladığı gibi, “Bulgularımızın en ilginç kısmı, daha sonra heterojen kanser hücrelerinin farklı alt popülasyonlarına baktığımız zamandı. MYCN'nin yükseldiği belirli bir EpCAM pozitif kanser kök hücre grubu bulduk. "
Bu, ekibi, asiklik retinoidin anti-kanser etkilerinin EpCAM pozitif kanser kök hücreleri üzerindeki etkilerine bağlı olup olmadığını araştırmaya teşvik etti.
Akciğer kanserini tedavi etmeye bir adım daha mı yaklaştınız?
Araştırmacılar, HCC kanser kök hücrelerini asiklik retinoide maruz bıraktıklarında, bileşiğin, EpCAM pozitif olan hücreleri seçici olarak hedeflediğini ve yok ettiğini keşfettiler - asiklik retinoid dozu ne kadar yüksek olursa, EpCAM pozitif kanser kök hücreleri üzerindeki etkiler o kadar büyük olur.
Kojima ve meslektaşları daha sonra, karaciğer rezeksiyonu veya ablasyonu sonrasında kanseri ortadan kaldırılan HCC'li 12 kişinin karaciğer biyopsilerini aldı.
Bu hastalardan altısı 8 hafta boyunca günde 600 miligram asiklik retinoid alırken, geri kalan altısı 8 hafta boyunca her gün 300 miligram bileşik aldı.
Araştırmacılar, daha yüksek asiklik retinoid dozu alan hastalardan alınan biyopsilerin daha düşük MYCN ekspresyonu gösterdiğini bulmuşlardır.
Birlikte ele alındığında, bu bulgular, asiklik retinoidin, EpCAM pozitif kanser kök hücrelerinde MYCN ekspresyonunu azaltarak HCC nüksünü önleyebileceğini göstermektedir.
"Asiklik retinoidin belirli bir kanser kök hücresi kategorisini açıkça hedeflemesi dikkat çekicidir ve bu bize kanser nüksünü azaltmak ve hastaları gerçekten iyileştirmek için önemli ipuçları sağlıyor."
Soichi Kojima
Araştırmacılar, asiklik retinoidin şu anda HCC'nin tekrarını durdurma yeteneği nedeniyle bir faz III klinik denemesinde test edildiğini belirtiyorlar.
