Emzirme mekanizması meme kanserini nasıl etkileyebilir?
Yeni araştırmalar, memenin emzirmeye uyum sağlamasına yardımcı olan normal bir mekanizmanın premalign meme hücrelerinin birikmesine nasıl yol açabileceğini göstermektedir.
Emzirme ve meme kanseri arasındaki bağlantı, çeşitli çalışmalara konu olmuştur. Ulusal Kanser Enstitüsü, hamilelik ve doğumdan hemen sonra bir kadının meme kanserine yakalanma riskinin daha yüksek olduğunu öne süren bazı araştırmalardan alıntı yapıyor.
Bununla birlikte, bu risk geçicidir ve genel olarak bilim adamları, emzirmenin meme kanserine yakalanma olasılığını düşürdüğüne inanmaktadır. Meme kanseri olan kadınların sadece yüzde 3'ü bu durumu emzirirken geliştirir.
Bilim adamları, emzirme sürecinin doğal bir parçası olan moleküler bir mekanizmanın meme kanseri hücreleri tarafından nasıl “ele geçirilebileceğini” ve hayatta kalmalarına yardımcı olmak için nasıl kullanılabileceğini ortaya çıkardıklarından, yeni araştırmalar emzirme ve meme kanseri arasındaki bağlantıyı aydınlatmaya yardımcı oluyor.
Washington, D.C.'deki Georgetown Üniversitesi Tıp Merkezi'nde yardımcı profesör olan Anni Wärri, dergide yayınlanan yeni çalışmayı yönetti. Hücre Ölümü Keşfi.
Otofajinin emzirmedeki rolü
Wärri ve meslektaşları, farelerde sözde otofaji sürecini incelemeye koyuldu. Otofaji, önemli "temizlik" rollerini yerine getiren "kendi kendini parçalayan bir süreçtir". Diğerlerinin yanı sıra işlevsiz proteinleri ve hücresel atıkları gidermeye yardımcı olur.
Otofaji süreci büyük ölçüde bir hayatta kalma mekanizması olarak görülür; bazı çalışmalar tümör oluşumunu engellediğini öne sürmüştür.
Bununla birlikte, otofajinin hem meme bezlerinin normal fizyolojisinde hem de meme kanserindeki rolü belirsizliğini koruyor, diye açıklıyor Georgetown Lombardi'de Meme Kanseri Programı'nın eş direktörü ve Georgetown Üniversitesi Tıp Merkezi'nde araştırma dekanı olan kıdemli yazar Robert Clarke .
"Kanal hücresinin hayatta kalması veya ölümü arasındaki bu kritik geçişin nasıl düzenlendiği bilinmiyordu. Clarke, daha önceki çalışmalar farklı bir yola odaklanmıştı - apoptoz, farklı bir hücre ölümü biçimi, "diyor Clarke.
Yeni çalışmada araştırmacılar, otofajinin emzirme sırasında süt sağlayan hücrelerin emzirme bittikten sonra hayatta kalıp kalmayacağını veya ölmesini kontrol etmeye yardımcı olduğunu gösteriyor.
Wärri, "Çalışma, ilk kez, süt üreten göğüs hücrelerinin kaderini kontrol eden, otofajiyi aktive eden katlanmamış protein tepkisi (UPR) olan moleküler anahtarı tanımlıyor," diye açıklıyor.
Clarke ekliyor: “Apoptoz yolunun UPR / otofaji anahtarından ayrı olduğunu gösteriyoruz, ancak süreçler açıkça birlikte çalışıyor.
Tersinir otofaji ve meme kanseri
Wärri ve ekibi, emzirmeden sonra ortaya çıkan iki aşamalı meme yeniden şekillenme sürecini inceledi. Bu sürece evrim denir.
Araştırmacıların açıkladığı gibi, memenin yeniden şekillenmesinin iki aşaması emzirme ve sütten kesme sırasında meydana gelir. İlk aşamada, anne emzirmeden kısa aralar aldığında meme hücreleri, süt kanalları yoluyla emzirmeyi sürdürmek için hayatta kalma işlevlerini devreye sokarlar. Bu aşamaya tersinir evrim denir.
Bunun tersine, sütten kesilme sonrası ikinci aşamada, göğüs hücreleri "ölüm anahtarı" nı çalıştırır. Bu, meme bezlerini normal, emzirmeyen duruma döndürür. Bu aşamaya geri çevrilemez evrim denir.
Bu değişiklikleri incelemek için araştırmacılar, otofaji eksikliğinin genetik bir fare modeli kullandılar. Araştırmacılar ayrıca otofaji sürecini inhibe etmek veya uyarmak için iki farklı ilaç kullandılar.
Wärri ve meslektaşları, fare yavrularının emzirmeyi bıraktıklarında süt kanallarında biriken süt proteini UPR'yi tetiklediğini buldu. Buna karşılık, bu, otofajinin hayatta kalma modunu değiştirir. Fare yavrusu emzirmeye devam ettiğinde ve emzirme yeniden başladığında, UPR ve otofaji normal seviyelerine geri döner.
Bununla birlikte, sütten kesilme sırasında meydana gelen süt proteinlerinin birikmesi, hücresel stresi tetikler ve bu da, otofajide ölüm öncesi anahtarı etkinleştirir.
Baş yazarın açıkladığı gibi, anormal meme hücrelerinin birikmesi kansere yol açabileceğinden, geri dönüşümlü otofaji aşamasındaki hayatta kalma yanlısı sinyal, kanser öncesi hücrelerin hayatta kalmasına yardımcı olan şey olabilir.
Wärri, "Meme bezinin ömür boyu birçok değişikliğe uğraması nedeniyle meme dokusunda anormal hücrelerin gelişmesi anlaşılabilir bir durumdur" diyor. "Bu sürekli akış durumu, bazı anormal hücrelerin birikmesine katkıda bulunabilir" diye ekliyor.
Göğüs kanserini sıtma ilacı ile tedavi etmek
Son olarak, araştırmacılar ayrıca, sıtma ilacı olan klorokininin, inovasyon sırasında otofajiyi durdurabildiğini ve memenin normal durumuna geri dönmesini sağladığını buldular. Araştırmacıları açıklayan bu bulgular, klorokin'in in situ duktal karsinom için bir tedavi olarak rolünü desteklemektedir.
Yazarlar, "Bunlar, intraduktal meme malignitesinin invazif meme kanserine ilerlemesinin önlenmesi için bir otofaji inhibitörünü test eden bir klinik çalışmayı destekleyen ilk klinik öncesi in vivo verilerdir" diye yazıyorlar.
Ancak yazarlar, bulguların emzirmenin meme kanseri riskini artırdığı anlamına gelmediğini açıkça vurgulamaktadır.
“Emzirme, açıkça meme kanseri riskinin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bunun nedeni, emzirme tamamlandıktan sonra, anormal hücreleri öldürebilecek olan ölüm yanlısı programlamanın devreye girmesi olabilir ”diye açıklıyor çalışmanın kıdemli yazarı.
"Memeyi yeniden şekillendirme ile meme kanseri arasındaki bağlantı büyük bir bilmecedir ve ortaya çıkan resme ekleyeceğimiz önemli bir yeni parçamız var."
Anni Wärri
