Tip 2 diyabette iltihaplanma: Çalışma önceki fikirleri tersine çevirdi
Yeni araştırma, obezite ile ilişkili tip 2 diyabette glikozun iltihaplanmaya neden olduğu şeklindeki yaygın görüşü ortadan kaldırıyor. Bulgular, tip 2 diyabette komplikasyonları önlemek için neden bu kadar çok tedavinin başarısız olduğunu açıklayabilir.
Kronik iltihaplanma, kardiyovasküler hastalıklar ve böbrek hastalıkları dahil birçok diyabet komplikasyonunun temel nedenidir.
Şimdiye kadar, bilimsel fikir birliği, glikozun tip 2 diyabette iltihaplanmaya yol açtığı şeklindeydi.
Ancak yeni araştırmalar, bu popüler fikre karşı çıkıyor ve bunun yerine, hücrelerin içindeki enerji azaltıcı küçük organeller olan mitokondrideki yüksek seviyelerde lipit ve kusurlara işaret ediyor.
Lexington'daki Kentucky Üniversitesi Barnstable Brown Diyabet Merkezi Farmakoloji ve Beslenme Bilimleri Bölümü'nden Barbara Nikolajczyk, yeni çalışmanın baş yazarıdır.
Nikolajczyk ve ekibi, tip 2 diyabetli kişilerden alınan bağışıklık hücrelerinin glikoliz süreciyle glikozu parçalayarak enerji üreteceği hipotezinden yola çıktı.
Glikoliz, glikozu enerjiye çeviren bir dizi reaksiyondur. Diğer iltihap türleri de bu sürece dayanır.
Ancak, yeni araştırmanın sonuçları - dergide yer alıyor Hücre Metabolizması - bilim adamlarının önermesini çürüttü.
Deneyler şaşırtıcı sonuçlar ortaya koyuyor
Nikolajczyk, "Tüm çalışmalar için yalnızca insan deneklerden alınan bağışıklık hücrelerini kullandık" diye açıklıyor.
Kendisinin ve ekibinin daha önce insanlara özgü bir profille proinflamatuar T hücrelerini tanımladığını ekliyor, bu da hayvan modellerinin mevcut araştırma için neden yardımcı olamayacağını açıklıyor.
Araştırmacılar, tip 2 diyabeti olmayan 42 obez hastadan alınan örnekleri hem obezite hem de diyabeti olan 50 kişiden alınan örneklerle karşılaştırdı.
Bilim adamları, sigara içen, insülin kullanan, antibiyotik veya anti-enflamatuar ilaç alan kişilerden ve ayrıca diğer enflamatuar veya otoimmün rahatsızlıkların tıbbi öyküsüne sahip olanlardan örnekleri hariç tuttu.
Nikolajczyk ve ekibi, CD4 + T hücreleri adı verilen bağışıklık hücrelerini izole etti ve glikolizin kronik inflamasyona yol açmadığını ortaya çıkaran birkaç hücre kültürü deneyi gerçekleştirdi.
Yazarlar, tip 2 diyabetli kişilerden alınan “[A] ktivasyonlu bağışıklık hücreleri ve saflaştırılmış CD4 + T hücreleri” glikolize karşı “güçlü bir şekilde önyargılı” diyorlar. Bununla birlikte, hücreleri tip 2 diyabetli kişilerden “glikolizden uzağa ve alternatif yakıt kaynaklarına doğru” yönlendirmek için tasarlanan glikoz açlığı deneyleri, araştırmacıların beklediği gibi T hücrelerinin iltihaplanma profilini normalleştirmedi.
Yazarları açıklayan bu beklenmedik sonuç, "glikolizin paralel olduğunu, ancak [tip 2 diyabet] iltihaplanmayı körüklemediğini" gösteriyor.
Bunun yerine, deneyler, tip 2 diyabetli kişilerden alınan T hücrelerinin bir dizi mitokondriyal kusurlara sahip olduğunu ortaya çıkardı. Ayrıca, "yağ asitlerinin ithalatı veya oksidasyonundaki" değişikliklerin sağlıklı hücrelerde iltihaplanmayı tetiklediğini buldular.
Nikolajczyk ve meslektaşları şu sonuca varıyor:
"Mitokondriyal değişiklikler, iltihabı harekete geçirmek için yağ asidi metabolitleriyle birleşir."
Çalışma, tedavilerin neden başarısız olduğunu açıklayabilir
Yazarlar, bulgularının önemi üzerine genişler. Obezite ile ilişkili iltihaplanmanın arkasındaki ana etkenin belirlenmesinin, obezite hastalarında metabolik bozuklukları önlemek veya tedavi etmek için kritik olduğunu yazıyorlar.
"Verilerimiz beklenmedik bir şekilde, diğer bağlamlarda iltihaplanmaya neden olan glikozun tip 2 diyabetle ilişkili iltihaplanma için vazgeçilebilir olduğunu gösteriyor."
"Bunun yerine, hücrenin enerji santralindeki veya mitokondrideki kısmi kusurlar iltihabı körükler, ancak yalnızca obezite ve tip 2 diyabette yükselen lipit türleri tarafından daha da strese sokulan hücrelerde" diye açıklıyorlar.
Diyabet için mevcut standart tedaviler glikoz kontrolüne odaklandığından, şaşırtıcı bulgular "iyi glikoz kontrolü olan diyabet hastalarında bile lipidlerin iltihaplanmaya ve dolayısıyla metabolik işlev bozukluğuna neden olmaya devam edeceğine dair klinik endişeleri" artırmaktadır.
Nikolajczyk, "Diyabetik komplikasyon riskini azaltmak için agresif kan şekeri kontrolü, onlarca yıldır tip 2 diyabetli çoğu insanın hedefi olmuştur" diye vurguluyor.
"Verilerimiz, sıkı glikoz kontrolüne sahip kişilerin neden yine de hastalık progresyonuna sahip olabileceğine dair bir açıklama sağlıyor."
Barbara Nikolajczyk
