Melanomun 'kaçış yolunu' engellemek
Tedaviden kaçmak için melanom bazen bir önceki hücre farklılaşması aşamasına geri döner. Yeni araştırma, bu süreci daha yakından inceliyor ve bu cilt kanserinin kaçış yolunu engellemenin potansiyel bir yolunu buluyor.
Melanom nadir de olsa ölümcül olabilen çok agresif bir cilt kanseri türüdür.
Tüm cilt kanserleri arasında melanom, en yüksek ölüm oranına ve en yüksek yayılma potansiyeline sahiptir.
Mutasyona uğradığında tedavi etmek özellikle zordur ve bu nedenle tedaviye dirençli hale gelebilir.
İmmünoterapideki en son gelişmeler, bu mutant melanom formuna sahip kişiler için hayatta kalma oranlarını ve sonuçlarını büyük ölçüde iyileştirmiş olsa da, bu tedavilere iyi yanıt vermeyen veya kanseri geri dönenler hala var.
Şimdi, moleküler ve tıbbi farmakoloji profesörü Thomas Graeber liderliğindeki California Üniversitesi, Los Angeles'taki (UCLA) araştırmacılar, bu kanserin tedaviden kaçmak için nasıl değiştiğini daha ayrıntılı olarak araştırmak için yola çıktılar.
Bilim adamları, melanom hücrelerinin embriyonik gelişimin daha önceki bir aşamasına gerilediği süreç olan dediferansiyasyon sürecini incelediler ve bulundukları aşamaya bağlı olarak melanomların dört farklı alt tipe ayrılabileceğini buldular.
Araştırmacılar, bu alt türlerden bazılarının bir tür hücre ölümüne karşı savunmasız olduğunu buldu.
Önemlisi, bu tür hücre ölümü belirli ilaçlarla indüklenebilir ve yeni araştırmanın ortaya koyduğu gibi, bu ilaçların mevcut antikanser tedavileriyle birlikte kullanılması melanomun kaçışını engelleyebilir.
Bulgular dergide yayınlandı Kanser hücresi.
Melanomun dört alt türünü bulmak
Melanom, cildin pigment üreten hücrelerinden veya melanositlerden ortaya çıkar. Graeber ve meslektaşları, melanom hücrelerinin gen ekspresyon analizini gerçekleştirdiler ve kök hücre teknolojisini kullanarak melanositler de yarattılar.
Daha sonra araştırmacılar, halka açık genetik veritabanlarından elde edilen melanom hücrelerinin genetik ifadesini melanositlerle karşılaştırdı.
Analiz, melanom hücrelerinin, her farklılaşma aşamasında aktive olan ve deaktive edilen genlere göre dört alt gruba ayrılabileceğini ortaya koydu.
Bir UCLA araştırmacısı olan ilk çalışmanın yazarı Jennifer Tsoi, "Bu rafine karakterizasyon, farklılaştırma sırasında melanom hücrelerinde meydana gelen ilerleyici değişiklikleri anlamamızı geliştiriyor ve bu, bu tür terapi direncini hedeflemek için daha iyi stratejiler geliştirmeye yardımcı olabilir" diyor.
Ferroptoz, melanomun kaçışını engelleyebilir
Prof. Graeber ve ekibi, farklılaşma aşamalarına karşılık gelen çeşitli ilaç duyarlılık düzeylerini de analiz ettiler. Bilim adamları, melanom dediferansiyasyonunun farklı aşamalarını hedeflemek için ayrı ayrı veya kombinasyon halinde kullanılabilecek ilaçları araştırdılar.
Araştırmacılar, "farklılaşma derecesiyle birlikte ferroptoz indüksiyonuna karşı artan bir duyarlılık" keşfetti. Ferroptoz, tetiklenebilen ve doğal olarak meydana gelen apoptozdan, yani bir organizmanın evriminin bir sonucu olarak gerçekleşen normal hücre ölümünden farklı olan bir hücre ölümü biçimidir.
Ferroptoza karşı bu savunmasızlığın bulunmasının önemli terapötik sonuçları vardır, çünkü "ferroptozu indükleyen ilaçlar" iyi bir "melanom hücrelerinin farklılaşma plastisitesini hedefleyen ve immün tedavilerin etkinliğini artırmak için terapötik bir yaklaşımdır."
Yazarlar, bağışıklık tedavilerinin farklılaşmış hücrelere karşı farklılaşmamış hücrelere göre daha başarılı olduğunu açıklıyor.
"Dahası, bu standart bakım tedavileri dediferansiyasyona neden olabilir ve bu nedenle bir birlikte tedavi ortamında ferroptoz indüksiyonu, bu kaçış yolunu almaya çalışan melanom hücrelerini potansiyel olarak bloke edebilir."
Prof. Thomas Graeber
