Araştırmacılar yeni otoinflamatuvar durumu keşfetti
Avustralya ve Amerika Birleşik Devletleri'nden bir uzman ekibi, insanlarda yeni bir otoinflamatuar durum tespit etti. Ayrıca neyin sebep olduğunu anlarlar ve bu da araştırmacıların yeterli bir tedavi bulmasına yardımcı olabilir.
Otoimmün koşullar, vücudun bağışıklık tepkisi anormal şekilde aktive olduğunda ortaya çıkar. Bu olduğunda, virüsler veya tehlikeli bakteriler gibi potansiyel olarak zararlı maddelere olması gerektiği gibi tepki vermek yerine sağlıklı hücrelere dönüşür.
Nedeni belirsiz tekrarlayan ateşler ve yaygın iltihap bu tür durumları karakterize eder.
Yaygın olmasalar da, doktorlar genellikle otoinflamatuvar durumları teşhis etmeyi zor bulurlar. Bu sorunludur, çünkü bu koşullar bir kişinin refahını ve yaşam kalitesini ciddi şekilde etkileyebilir.
Şimdiye kadar, araştırmacılar yalnızca bir avuç otoinflamatuar durum tespit ettiler. Ailesel Akdeniz ateşi, kriyopirinle ilişkili periyodik ateş sendromu, Still hastalığı ve periyodik ateş, aftöz stomatit, farenjit ve adenit sendromunu (PFAPA) içerir.
Ancak son zamanlarda, Avustralya'daki Melbourne Üniversitesi'nden ve Bethesda, MD'deki Ulusal Sağlık Enstitüleri'nden (NIH) bir uzman ekibi, başka bir otoinflamatuar durum keşfetti.
Araştırmacılar buna "bölünmeye dirençli RIPK1 kaynaklı otoinflamatuar (CRIA) sendromu" adını verdiler. Onu nasıl keşfettiklerini ve bir tedaviye giden yol olabileceğini düşündüklerini dergideki bir çalışma makalesinde açıklarlar. Doğa.
"Dikkat çekici" bir bulgu
Araştırmacıların ilgisi, üç farklı ailenin üyeleri, temel özellikleri ateş ve lenf düğümlerinin şişmesi olan gizemli bir otoinflamatuar bozukluk için tedavi aradığında arttı.
Bu kişiler, yetişkinlikte de devam etmelerine rağmen semptomları ilk olarak çocuklukta yaşadıklarını bildirmişlerdir.
Araştırmacılar, bu bilinmeyen otoinflamatuvar duruma neyin neden olduğunu bulmak için bireylerin DNA'sına baktılar. Araştırmacılar, CRIA sendromu olan kişilerden alınan DNA örneklerindeki ekzomları analiz ettiklerinde durumun temel nedenini buldular. Ekzom, bir kişinin proteinleri kodlayan genetik materyalinin bir parçasıdır.
Araştırmacılar, örneklere bakarak, CRIA sendromu olan tüm insanların bir mutantı olduğu konusunda ilginç bir keşif yaptılar. RIPK1 gen.
Bu gen, programlanmış hücre ölümünün (nekroptoz) düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynayan aynı adı taşıyan özel proteini (enzim) kodlar.
Bu çalışmaya katılan baş araştırmacılardan biri olan Dr. Najoua Lalaoui, "Hücre ölüm yolları, enflamatuar sinyalleri ve hücre ölümünü düzenleyen bir dizi dahili mekanizma geliştirmiştir," diye açıklıyor.
"Bununla birlikte, bu hastalıkta, RIPK1'deki mutasyon, var olan tüm normal kontrol ve dengelerin üstesinden gelerek kontrolsüz hücre ölümü ve iltihaplanmayla sonuçlanıyor" diye belirtiyor.
Bulgu, yeni keşfedilen otoinflamatuvar durumun nasıl ortaya çıktığını anlamanın anahtarını sağladı, baş yazarlardan biri olan Dr. Steven Boyden'in altını çiziyor.
“Her hastanın tüm ekzomunu sıraladık ve üç ailenin her birinde RIPK1'in tam olarak aynı amino asidinde benzersiz mutasyonlar keşfettik. Aynı yere üç kez düşen yıldırım gibi dikkat çekicidir. Üç mutasyonun her biri aynı sonuca sahip - RIPK1'in bölünmesini engelliyor - bu da RIPK1 bölünmesinin hücrenin normal işlevini sürdürmede ne kadar önemli olduğunu gösteriyor. "
Dr. Steven Boyden
Tedavi bulma yolunda mı?
Durum klinik aşamada yeni bir durum olmasına ve belirgin bir tedavisi olmamasına rağmen, onu keşfeden uzmanlar, CRIA sendromuna verilen cevabın büyük olasılıkla onu yönlendiren nedenden kaynaklandığını savunuyorlar.
"CRIA sendromunun iltihaplanmaya neden olduğu moleküler mekanizmayı anlamak, sorunun kökenine inmek için bir fırsat sunuyor," diyor, iltihaplı hastalıkların önde gelen uzmanlarından biri olan başyazar Dr. Dan Kastner.
Dr. Kastner, kendisinin ve meslektaşlarının bu durumu tedavi etmenin olası yollarını aramaya çoktan başladıklarını açıklıyor. Aslında, CRIA sendromlu bazı kişileri, yüksek dozda kortikosteroidler ve biyolojikler gibi anti-enflamatuar ilaçlarla tedavi etmişlerdir.
Bazı insanlar tedavilerinin ardından önemli iyileşme gösterirken, diğerleri iyileşmedi veya yan etkiler yaşamadı.
Ancak araştırmacılar, yeni keşfedilen durumdan etkilenen herkes için uygun bir tedavi bulacaklarından emin.
Dr. Kastner, “RIPK1 inhibitörleri tam da doktorun bu hastalar için sipariş ettiği şey olabilir” diyor. "CRIA sendromunun keşfi ayrıca RIPK1'in kolit, artrit ve sedef hastalığı gibi geniş bir insan hastalıkları yelpazesinde olası bir rol oynadığını gösteriyor."
Ve başka iyi haberler de var - RIPK1 inhibitörleri zaten araştırmacılar için mevcuttur, bu nedenle devam eden testler, vaka bazında tedavileri daha da iyileştirebilir ve mükemmelleştirebilir.
