Bu geni hedeflemek prostat kanserini öldürebilir
Araştırmacılar son zamanlarda prostat kanserini teşvik etmede önemli bir rol oynayan yeni bir gen keşfettiler ve onu kapatmanın kanser hücrelerini öldürebileceğini gösterdiler.
Prostat kanserinin nihayetinde dirençli hale geldiği tedavilerin yerine veya bunlara ek olarak kullanılabilecek gelecekteki tedaviler için bir hedef olarak hizmet edebileceğini öne sürüyorlar.
Artık dergide yayınlanan bir makale Doğa Genetiği AR ile düzenlenmiş uzun kodlamayan RNA 1 (ARLNC1) adı verilen genin bloke edilmesinin prostat kanseri hücre dizilerindeki kanser hücrelerini nasıl öldürdüğünü bildiriyor.
ARLNC1'in susturulması, prostat kanserinin fare modellerinde tümörleri küçültürken, ekspresyonunu arttırmak, tümörlerin büyümesini sağladı.
Prostat kanseri ve tedavi direnci
Prostat kanseri, erkeğin vücudundaki üretradan geçerken meniye sıvı ekleyen bir bez olan prostatta hücreler kontrolden çıktığında gelişir.Amerika Birleşik Devletleri'nde prostat kanseri, erkeklerde en sık görülen ikinci kanserdir.
Resmi tahminler, 2018'de ABD'de 164.690 yeni prostat kanseri vakası olacağını ve tüm yeni kanser vakalarının yüzde 9,5'ini oluşturacağını gösteriyor.
Prostat kanserinden ölüm oranları son 25 yılda istikrarlı bir şekilde düşüyor ve şimdi, hastalığı olan erkeklerin yüzde 98'inden fazlasının teşhisi takiben 5 yıldan fazla yaşama olasılığı var.
Androjenler olarak bilinen erkek hormonları, kanserli olanlar da dahil olmak üzere prostat hücrelerinin büyümesi için hayati öneme sahiptir. Hormonlar, androjen reseptörleri adı verilen hücre proteinlerine bağlanarak hücrelerle etkileşime girer. Bu bağlanma, hücre büyümesini teşvik etmek için spesifik genleri işaret eder.
Prostat kanseri için mevcut tedaviler, hücre büyümesini destekleyen sinyalleri bloke etme girişiminde androjen reseptörünü hedefliyor.
Ancak androjen tedavisi ile başlamak başarılı olabilirken, çoğu durumda hastalık tedaviye dirençli hale gelir ve tedavisi çok daha zor olan "metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri" adı verilen bir forma dönüşür.
Uzun kodlamayan RNA'lar
Yeni çalışma, protein yapmak için talimatlar içermeyen, kopyalanmış DNA'nın uzun RNA molekülleri olan “uzun kodlamayan RNA'lar (lncRNA'lar)” üzerine yapılan son genetik araştırmaya dayanıyor.
Çok az anlaşıldıkları için, lncRNA'ların genomun "karanlık maddesine" ait olduğu düşünülüyordu. Bununla birlikte, hücre biyolojisini kontrol etmek için önemli göründükleri için son zamanlarda ilgi artmıştır.
“Transkriptomu” - yani hücrelerdeki genomun “okumasını” analiz eden yeni araçlar, prostat kanseri hücreleri de dahil olmak üzere belirli hücre tiplerinde lncRNA'ları incelemeyi mümkün kılmıştır.
Daha önceki araştırmada, Ann Arbor'daki Michigan Üniversitesi'nde patoloji ve üroloji profesörü olan ilgili çalışmanın yazarı Arul M. Chinnaiyan ve ekip zaten binlerce lncRNA seçmişti.
"Prostat kanseri hücre çizgileri ve dokuları" transkriptomunu analiz ederek, özellikle bir lncRNA'nın - ARLNC1 olarak adlandırılan - androjen reseptör sinyallemesi ile "güçlü bir şekilde ilişkili" olduğunu buldular.
Olumlu geri bildirim döngüsü
Androjen reseptör proteininin sadece ARLNC1'i teşvik etmekle kalmadığını, aynı zamanda ARLNC1'in androjen reseptör proteininin seviyelerini stabilize ettiğini ve bunun da daha fazla ARLNC1'i desteklediğini ve böylece bir "pozitif geri besleme döngüsü" oluşturduğunu buldular.
Androjen reseptörünü ifade eden hücrelerdeki testler, ARLNC1'in susturulmasının kanser hücrelerinin ölümüne yol açtığını ve tümör büyümesini durdurduğunu gösterdi.
Fare modelleriyle yapılan diğer deneyler, artan ARLNC1'in tümörleri daha büyük hale getirdiğini, susturmanın ise onları küçülttüğünü gösterdi.
Ekip, "birlikte ele alındığında" bulguların, ARLNC1'in prostat kanserinin ilerlemesinde androjen reseptör sinyalini güçlendiren bir "pozitif geri besleme döngüsü" sürdürdüğü fikrini desteklediği sonucuna varmıştır.
Prof. Chinnaiyan ve meslektaşları prostat kanserinde ARLNC1'i araştırmaya devam etmeyi planlıyorlar.
"Bu çalışma, androjen reseptörünü doğrudan bloke etmeye alternatif olarak potansiyel olarak bozabileceğimiz bir geri bildirim döngüsü tanımlıyor."
Arul M. Chinnaiyan
