Kilo verme çabalarınızı engelleyen enzim
Daha küçük porsiyonlar yemeye ve bazı yiyecekleri tamamen azaltmaya çalışıyorsunuz, ancak yine de istediğiniz kadar kilo vermiyorsunuz. Yeni bir çalışma, bir enzimin karmaşık hareketinin sorunun merkezinde olabileceğini söylüyor.
Formda kalmak için elimizden gelenin en iyisini yaptığımız halde neden bedenlerimiz bazen bize karşı dönüyor gibi görünüyor?
Daha iyi bir diyet uygulayıp sağlıksız yiyeceklere düşkün olsak da, bazılarımız bizi rahatsız eden fazla kiloları vermekte zorlanacaktır.
La Jolla'daki San Diego Tıp Fakültesi'nden California Üniversitesi'nden Dr. Alan Saltiel, insan evriminin doğası göz önüne alındığında, vücudumuzun yağ dokusunu ilk etapta depolamasının ardındaki neden oldukça basit ve hatta sezgisel olduğunu açıklıyor.
Yağ dokusunu yakarak enerji elde ederiz, ancak bazen vücudumuz ne kadar yağ yaktığımızı azaltmayı gerekli görür, böylece daha acil ihtiyaç duyduğumuzda daha sonra yeterince “yakıt” hazırlayabiliriz.
Dr. Saltiel, "İnsan vücudu, enerji tüketimini daha sonra ihtiyaç duyduğunuzda korumak için bastırarak enerji depolamada çok etkilidir," diye ekleyerek, "Bu, bir kıtlık gelirse hayatta kalmanızı sağlamanın doğanın bir yoludur."
Bununla birlikte, bu “yakıt” depolama ve enerji tüketim sistemindeki bazı mekanizmalar belirsizdir - özellikle obeziteye yol açan aşırı yağ birikimi ile ilgili olanlar. Soru şu ki, yağ metabolizmasının “açma / kapama” düğmesini ne ve ne zaman itiyor?
Dr. Saltiel ve ekibi kısa süre önce dikkatlerini, vücudun ne kadar yağ yakacağına ve ne kadarını depolayacağına "karar verme" sürecinde anahtar olarak tanımladıkları enzim TANK-bağlayıcı kinaz 1'e (TBK1) yöneltti özellikle bir süre oruç tutmak.
Dr. Saltiel, "Obezite ve oruçta metabolizmanın yavaşlamasıyla ilişkilendirdiğimiz iki önemli gözlem var" diye açıklıyor Dr.
"Sistemi kendi kendine düzenlemek için iç içe geçmiş iki yeni geri bildirim döngüsü keşfettik. Bunu, ısıyı kapatıp açmak için sıcaklıktaki değişikliği algılayan ev termostatınız gibi düşünün. "
Dr. Alan Saltiel
Araştırmacıların bulguları bugün dergide yayınlandı Hücre.
Kısır metabolik döngüler
Dr. Saltiel ve ekibi, TBK1'in metabolik süreçlerdeki rolünü incelemek için hem obez hem de normal kilolu hayvanları kullanarak fare modeli üzerinde çalıştı. Enzimin iki farklı süreçte yer aldığını ve her seferinde aynı sonuca yol açtığını fark ettiler.
İlk süreç, obezite ile ilişkili kronik stres tarafından başlatılır ve NFKB adı verilen pro-inflamatuar bir sinyal yolunu aktive ettiği için inflamasyona yol açar.
NFKB, TBK1'i kodlayan gen de dahil olmak üzere, hem inflamasyonda hem de vücut yağının birikmesinde rol oynadığı düşünülen enzimlerin üretimini "dikte eden" genlerin ekspresyonunu artırır.
Daha sonra TBK1, ne kadar yağı ham enerjiye dönüştürdüğümüzü düzenlemekten büyük ölçüde sorumlu olan başka bir enzim olan AMPK'yi devre dışı bırakır. Bu, yakılmak yerine yağ birikebileceği ve aşırı kiloya yol açabileceği anlamına gelir.
TBK1 enzimi, oruç tutmanın tetiklediği mekanizmada da rol oynar. Oruç tutarken vücudun enerji seviyeleri düşer. AMPK enzimi, enerjiyi artırmak için enerjiye dönüştürmek için yağ hücrelerine sinyaller gönderdiğini algılar.
Bununla birlikte, AMPK aktive edildiğinde, TBK1 geninin ekspresyonunu da artırır, bu da bir kez daha TBK1 enziminin AMPK aktivitesini inhibe etmesine yol açar. Böylece vücudun biriken yağı yakmasını önleyen bir kısır döngü ortaya çıkar.
Dr. Saltiel, "Bu geri bildirim döngüsü, hem iltihaplanma hem de açlık yoluyla enerji tüketimini engelliyor," diyor. Bilim adamları bu mekanizmayı fark ettiklerinde, onu değiştirmenin bir yolunu aradılar.
“Farelerde TBK1'i yağ hücrelerinden sildiğimizde enerji harcaması geri geldi” diye devam ediyor. "Ama bizi şaşırtan başka bir şey oldu - iltihapta bir artış oldu."
Enerji dengesini nasıl geri yükleyebiliriz?
Merkezinde TBK1 bulunan ikinci bir süreç, eşit derecede kısır bir döngüye yol açar. Ekip ayrıca, NFKB yolu TBK1 üretimini tetiklese bile enzimin NFKB yolunu inhibe ettiğini belirtti.
TBK1 normalde iltihabı söndürmeden azaltmaya yardımcı olur. Bunun yerine, onu düşük seviyelerde tutar - TBK1 inaktive edildiğinde, enzimin düzenleyici etkisi olmadan inflamatuar yanıt artar.
Dr. Saltiel ve meslektaşları obez farelerde TBK1 genini sildiğinde, bu kilo kaybının yanı sıra iltihaplanmayı da tetikledi. Aksine, normal ağırlıktaki farelerde TBK1 silindiğinde, hiçbir metabolik değişiklik gözlenmedi, bu da kalorilerin azaltılmasının iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olabileceğini düşündürdü.
Dr. Saltiel, "TBK1'in engellenmesi, bir miktar yağ yakma yeteneğini artırarak obezite durumlarında enerji dengesini yeniden sağlama potansiyeline sahiptir" diye açıklıyor Dr.
"Muhtemelen oruç veya obezitede enerji harcamasını açıklayan tek yol olmadığını" belirtmekle birlikte, "[T] bilgileri TBK1'i veya ilgili diğer enzimleri inhibe eden ilaçları nasıl geliştirebileceğimize dair yeni bilgiler sağlıyor. metabolizmada. "
Yine de araştırmacılar, zinde olmak isteyenler için özel ilaçlar almanın yeterli olmayacağını belirtiyorlar.
Dr. Saltiel, "Muhtemelen her ikisini birden yapmanız gerektiğini düşünüyorum: diyet yoluyla enerji alımını azaltın ve yanan kalorilerde bu telafi edici azalmayı engelleyerek enerji tüketimini artırın," diye vurguluyor Dr. Saltiel.
