Antidepresanlar neden bazıları için başarısız olur?
Araştırmalar, depresyonu olan bazı kişilerin, doktorların sıklıkla reçete ettiği bir antidepresan sınıfına neden yanıt vermediğinin biyolojik bir açıklamasını ortaya çıkardı. Serotonin üreten ve kullanan sinir hücrelerindeki temel farklılıklarla ilgisi vardır.
Serotonin, mutluluk ve esenlik duyguları üzerinde büyük etkisi olan kimyasal habercidir.
Bilim adamları uzun süredir serotonin beyin devrelerindeki bozulmanın majör depresif bozuklukta anahtar bir faktör olduğundan şüpheleniyorlar. Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), sinir bağlantılarında serotonin seviyelerini artırarak bu bozulmayı gidermeyi amaçlayan önemli bir ilaç sınıfıdır.
Bununla birlikte, belirsiz olan nedenlerden dolayı, SSRI'lar majör depresyonu olan kişilerin yaklaşık yüzde 30'u için işe yaramaz. Şimdi, La Jolla, CA'daki Salk Biyolojik Araştırmalar Enstitüsü'nden ve Rochester, MN'deki Mayo Clinic'ten araştırmacılar bu gizemi çözmüş olabilirler.
Bir Moleküler Psikiyatri makale, majör depresyonlu yüzlerce kişiden alınan hücreleri inceleyerek, ekibin SSRI'lara direnci açıklayabilecek farklılıkları nasıl ortaya çıkardığını anlatıyor.
Salk Enstitüsü başkanı ve aynı zamanda Genetik Laboratuvarı'nda profesör olan kıdemli çalışma yazarı Fred H. Gage, "Bu sonuçlar, depresyonu incelemenin, anlamanın ve ele almanın yeni bir yoluna katkıda bulunuyor" diyor.
O ve meslektaşları, bulgularının şizofreni ve bipolar bozukluk gibi beynin serotonin sisteminin bozulmasını içeren diğer psikiyatrik hastalıklara da ışık tuttuğuna inanıyor.
SSRI'lara depresyon ve sinir hücresi tepkisi
Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre depresyon, tüm yaşları etkileyen ve "küresel hastalık yüküne" önemli bir şekilde katkıda bulunan engelliliğin önde gelen nedenidir. Birleşmiş Milletler ajansı, dünya çapında bu yaygın psikiyatrik durumla yaşayan yaklaşık 300 milyon insan olduğunu tahmin ediyor.
Amerika Birleşik Devletleri'nde Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), 2017'de yaklaşık 17,3 milyon yetişkinin veya tüm yetişkinlerin yüzde 7,1'inin son 12 ayda "en az bir majör depresif dönem" yaşadığını bildirdi.
Son çalışma için, bilim adamları majör depresyonu olan 800'den fazla kişiden deri hücrelerini aldılar ve hücreleri kök hücrelere dönüştürdüler.
Daha sonra kök hücreleri, serotonin üretmek ve kullanmak için beyin devrelerini oluşturan sinir hücreleri olan "serotonerjik nöronlara" olgunlaşmaya ikna ettiler.
Ekip, "SSRI yanıt vermeyenlerin" serotonerjik nöronlarını "SSRI yanıt verenler "inkilerle karşılaştırdı. Cevap vermeyenler, semptomları düzelme göstermeyen depresyonu olan bireyler iken, cevap verenler semptomları SSRI'larla tedaviye göre en dramatik iyileşme gösteren kişilerdi.
Önceki çalışmalarda, araştırmacılar SSRI yanıt vermeyen hücrelerin daha fazla serotonin reseptörüne sahip olduğunu ve bunların kimyasal haberciye aşırı tepki vermelerine neden olduğunu göstermişlerdi.
Sinir hücrelerinde yapısal farklılıklar
Yeni çalışma, hücre düzeyinde SSRI yanıt vermemesinin farklı bir yönünü araştırdı. Serotoninin biyokimyası açısından SSRI yanıt veren ve yanıt vermeyen hücreler arasında hiçbir fark bulamadı. Bununla birlikte, hücrelerdeki bazı temel yapısal farklılıkları ortaya çıkardı.
Bu farklılıklar, sinir hücrelerine ve sinir hücrelerinden sinyaller taşıyan nöritlerin (veya projeksiyonların) şekli ve büyümesiydi.
Sinir sisteminin gelişimi, nörit büyümesinin sıkı kontrolüne dayanır. 2018 çalışmasına göre bu sürecin kesintiye uğraması "gelişimsel ve nörolojik bozukluklara" yol açabilir.
Ekip, SSRI yanıt vermeyenlerin sinir hücrelerinin, SSRI yanıt verenlerininkinden çok daha uzun nöritlere sahip olduğunu buldu. Genetik analiz ayrıca genlerin çok daha zayıf ifadesini ortaya çıkardı. PCDHA6 ve PCDHA8 yanıt vermeyen hücrelerde.
Bu iki gen protocadherin ailesine aittir ve sinir hücrelerinin ve beyin devrelerinin büyümesi ve oluşumunda anahtar rol oynar.
Susturulduklarında PCDHA6 ve PCDHA8 Araştırmacılar, sağlıklı serotonerjik nöronlarda, SSRI yanıt vermeyenlerin sinir hücreleri gibi bunların da alışılmadık derecede uzun nöritler ürettiğini buldular.
Yanlış uzunlukta nöritlere sahip olmak, bazı bölgelerin çok fazla trafiğe sahip olduğu ve bazılarının yetersiz olduğu serotonin beyin devrelerindeki iletişimi bozabilir. Ekip, bunun SSRI'ların neden bazen majör depresyonu tedavi edemediğini açıklayabileceğini söylüyor.
Prof. Gage, "Bu makale," yakın zamanda yayınladığımız bir başkasıyla birlikte, yalnızca bu yaygın tedaviye ilişkin içgörü sağlamakla kalmaz, aynı zamanda serotonerjik antagonistler gibi diğer ilaçların bazı hastalar için ek seçenekler olabileceğini de öne sürer. "
Ekip şimdi iki protokadherin geninin SSRI yanıt vermeyenlerdeki rolüne daha yakından bakmayı planlıyor.
"Her yeni çalışmada, majör depresyon da dahil olmak üzere nöropsikiyatrik hastalıkların altında yatan karmaşık, sinirsel devrelerin daha tam bir anlayışına yaklaşıyoruz."
Prof.Fred H. Gage
