Hormon tedavisi neden bazı prostat kanserlerini kötüleştirir?
Prostat kanseri için hormon tedavisi her zaman işe yaramaz; tümör dirençli hale gelebilir ve yayılmaya devam edebilir. Şimdi, yeni araştırma, tedavinin bunu gerçekleştirmek için tümör hücrelerinin ortamını nasıl değiştirdiğini ortaya koyuyor.
Los Angeles, CA'daki Cedars-Sinai Tıp Merkezi'ndeki bilim adamları, yaptıkları çalışmanın, hormon tedavisi ile tedavi edildiklerinde dirençli ve agresif hale gelme olasılığı yüksek olan prostat kanseri vakalarını tanımlamak için “basit bir kan testi” yapılabileceğini öne sürüyorlar.
Bulgularını, artık Klinik Araştırma Dergisi.
Prostat kanseri, bir erkeğin mesanesi ile penisi arasında, rektumun yanında yer alan bir bez olan prostatta başlar. Bez, idrarı mesaneden penise taşıyan tüp olan üretrayı çevreler. Bu tüpten geçerken meniye sıvı yapar ve ekler.
Kanser, prostattaki hücrelerin kontrolden çıkıp bir tümör oluşturmasıyla başlar. Çoğunlukla 65 yaş ve üstü erkeklerde ve nadiren 40 yaşından önce ortaya çıkar.
Amerika Birleşik Devletleri'nde prostat kanseri, cilt kanserinden sonra erkeklerde en sık görülen kanserdir. Amerikan Kanser Derneği (ACS), ABD'nin 2018'de yaklaşık 164.690 yeni prostat kanseri vakası ve hastalığa bağlı 29.430 ölüm göreceğini tahmin ediyor.
Prostat kanseri için hormon tedavisi
Ciddi olsa da, prostat kanseri teşhisi konan çoğu erkek bundan ölmeyecek. Bu nedenle bugün ABD'de bu hastalığa yakalanan veya bu hastalığı atlatan 2,9 milyon erkek var.
Genel olarak prostat kanseri sağkalım oranları, kanser ne kadar erken tespit edilir ve tedavi edilirse o kadar yüksektir. Bununla birlikte, kanserin tedaviye ne kadar iyi tepki verdiği de dahil olmak üzere birçok başka faktör de bir erkeğin bakış açısını etkileyebilir.
Erkek cinsiyet hormonu androjen, prostat kanserinde tümör büyümesini uyarır. Hormon tedavisi - androjen yoksunluğu veya androjen hedefleme tedavisi olarak da bilinir - androjen seviyelerini düşürerek veya tümör hücreleri üzerindeki etkisini bloke ederek tümör büyümesini durdurmayı amaçlar.
Tedavi, örneğin, radyasyon terapisinden önce tümörleri küçültmek veya ameliyat veya radyasyon tedavisinin dışlandığı erkekleri tedavi etmek için kullanılabilir.
Hormon tedavisi başarılı olabilir, ancak tümörün tedaviye direnç geliştirdiği ve sonra geri geldiği veya yayıldığı durumlar vardır.
Kanseri daha agresif bir türe dönüştürür
Cedars-Sinai araştırmacıları çalışma makalelerinde, bunun olası bir nedeninin, hormon tedavisinin tümörde temel bir değişikliği tetiklemesi olduğunu ortaya koyuyor.
Esas olarak yaygın adenokarsinom tipi olan bazı kanser hücrelerinin, vakaların yüzde 1'inden daha azında ortaya çıkan nöroendokrin adı verilen çok daha nadir bir türe dönüşmesine neden olur.
Cedars-Sinai'deki Kanser Biyolojisi Programının eş direktörü olan kıdemli çalışma yazarı Neil A. Bhowmick, "Bu dönüşüm bir problemdir" diyor, "çünkü nöroendokrin prostat kanseri özellikle agresiftir, daha kolay metastaz yapar ve daha dirençlidir. hem androjen hedefli tedaviye hem de kemoterapiye. "
Hormon tedavisi ile tedavi edilen erkeklerin yaklaşık dörtte birinin, tümörlerin nöroendokrin prostat kanseri gibi göründüğü ve tedaviye dirençli hale geldiği kanserlerinin geri dönüşünü deneyimleyebileceğini gösteren kanıtlar olduğunu açıklıyor.
Bu nedenle, esas olarak farelerle çalışarak, kendisi ve meslektaşları prostat kanseri hücreleri ve tümör içindeki mikro çevresi arasındaki etkileşime odaklanmaya karar verdiler. Mikro çevre, stromal hücreler adı verilen hücreler tarafından desteklenir.
Ekip, androjen yoksunluğu tedavisinin stromal hücrelerdeki genetik programları etkileyerek prostat kanserinin "daha agresif bir farklılaşma durumuna" ilerlemesine neden olabileceğini buldu.
Glutamin artışı
Ayrıca hücre dönüşümüne, kanserin büyümesini hızlandırdığı bilinen bir amino asit olan glutamin artışının eşlik ettiğini gözlemlediler.
Glutamin, genetiği değiştirilmiş stromal hücrelerde üretiliyordu ve kanser hücreleri için "enerji kaynağı olarak hizmet ediyordu" ve adenokarsinom hücrelerinin nöroendokrin hücrelerine dönüştürülmesine yardımcı oluyordu.
Son olarak, bilim adamları insanlarda glutamin bulgusunu doğruladılar. Prostat kanseri olan küçük bir grup erkekte, kanseri tedaviye dirençli olanların kanlarında, kanseri tedaviye yanıt verenlere göre daha yüksek glutamin seviyeleri olduğunu buldular.
Bunun, hormon tedavisine yanıt vermeyen ve hatta belki de direnci tahmin eden prostat kanserlerini tespit etmek için basit bir kan testi geliştirmenin mümkün olması gerektiği anlamına geldiğini öne sürüyorlar.
"Şaşırtıcı bir şekilde, bu tür bir tedavinin prostattaki adenokarsinom hücrelerinin nöroendokrin kanser tipi hücrelere dönüşmesine neden olacak şekilde hücresel ortamı daha da değiştirdiğini gördük."
Neil A. Bhowmick
