'Sırt çantasıyla taşınan ilaçlar' katı tümörler için immünoterapiyi artırabilir
İmmünoterapi, kanser tedavisinde zemin kazanıyor, ancak farklı tümör türlerine karşı etkili olacak şekilde bağışıklık sistemini güçlendiren ilaçları iyileştirmeyi başarana kadar gidecek daha uzun bir yol var. Yeni tasarlanmış, ilaç taşıyan nanopartiküller daha iyi immünoterapiye cevap olabilir mi?
İmmünoterapi, vücudun kansere karşı doğal savunmasını güçlendirmek için insanların bağışıklık hücrelerini güçlendirir.
Bunu yapmanın iki önemli yolu şunlardır:
- Bir kişinin kendi tümöründen özelleşmiş bağışıklık hücreleri olan tümöre özgü T hücrelerinin çıkarılması ve ardından hastaya intravenöz olarak yeniden verilmeden önce laboratuvarda büyütülmesi
- Bir hastanın kanında halihazırda dolaşan T hücrelerini izole etmek ve daha sonra tümöre özgü proteinleri hedeflemek için onları genetik olarak değiştirerek veya adapte edebilmeleri için bu tür proteinlere maruz bırakarak "eğitmek"
Ancak bu stratejiler, lösemi veya lenfoma gibi kan kanserlerinin tedavisinde umut vaat ederken, örneğin göğüs kanserinde görülenler gibi katı tümörlerin tedavisinde o kadar etkili görünmüyorlar.
Cambridge'deki Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'nden (MIT) bir ekip, şu anda yan etkilerden kaçınırken T hücrelerinin katı tümörlere karşı etkisini artırmanın bir yolunu geliştiriyor.
Bilim adamları, T hücrelerine bağlanabilen bağışıklık artırıcı ilaçlar taşıyan özel nanopartiküllerin kullanımını test ediyorlar.
Donör T hücrelerinin hayatta kalmasına ve daha etkili çalışmasına yardımcı olan sırt çantalı ilaçlarla T hücresi tedavisinin etkinliğini büyük ölçüde artırabileceğinizi gördük. Daha da önemlisi, bunu, ilaçların sistemik enjeksiyonuyla gördüğünüz toksisite olmadan başardık. "
Kıdemli çalışma yazarı Prof.Drrell Irvine
Araştırmacıların makalesi artık dergide yayınlandı Doğa Biyoteknolojisi.
Daha etkili ilaç teslimi
T hücrelerinin katı kanser tümörlerine karşı etkisini arttırmak için, araştırmacılar daha önce bağışıklık tepkisini uyaran maddeler olan daha büyük miktarlarda sitokin enjekte etmeyi denediler.
Bununla birlikte, sitokinler, kontrol edilmesi zor olduğundan ve bu takviye gerektirmeyen özelleşmiş hücrelerin aktivitesini artırabileceğinden zararlı etkilere sahip olabilir.
Bu nedenle, MIT araştırmacıları, yalnızca belirli T hücrelerine bağlanabilen ve diğer hücrelerin aktivitesini etkilemeden onları uyarabilen bağışıklık artırıcı ilacı içeren bir "yuva" oluşturarak bu engeli aşmaya karar verdiler.
Böylece, T hücrelerinin en iyi işlerini yapmasına izin verecek kadar sitokin taşıyabilen ve yalnızca bağlandıkları bağışıklık hücreleri bir kez kanser tümörüne ulaşmak için maddeleri serbest bırakan bir tür nanopartikül yarattılar.
Nanopartiküller, molekülleri, tümör hücreleriyle etkileşimleri sonucunda T hücreleri hafif bir kimyasal kayma yaşadığında çözünmek üzere tasarlanmış bağlarla bir arada tutulan özel bir jelden yapılmıştır.
Prof. Irvine, "Bu, T hücresi aktivasyonunu ilaç salım oranına bağlamamızı sağladı" diyor. "Nanojeller, T hücreleri tümör antijenini gördükleri yerlerde olduğunda tercihen çözülüyor: tümörde ve tümörü drene eden lenf düğümlerinde."
"İlaç en verimli şekilde salınıyor," diye ekliyor, "istediğiniz yerlerde ve sorun yaratabileceği bazı sağlıklı dokularda değil."
Ufukta klinik deneyler mi var?
Araştırmacılar, melanoma (veya cilt kanserine) özgü bir proteini hedeflemek için T hücreleri genetik olarak modifiye edilmiş farelerde yeni stratejilerinin etkinliğini değerlendirdiler.
Neyse ki, araştırmacılar deneysel immünoterapi yaklaşımlarının, bu tedaviye birden fazla maruz kaldıktan sonra kemirgenlerin yaklaşık yüzde 60'ında kanser tümörlerini yok ettiğini gördüler.
Ayrıca, ilacı özel olarak tasarlanmış nanoparçacıklar kullanarak teslim etmenin hiçbir zararlı yan etkiye neden olmadığını keşfettiler. Bu, aynı miktarda bağışıklığı güçlendirici ilaç kan dolaşımına enjekte edildiğinde gözlemlenen bazı olumsuz sonuçların tam tersidir.
Dahası, bu yöntemi glioblastoma (veya beyin kanseri) tümörlerini hedef alacak şekilde tasarlanmış insan T hücreleri üzerinde test ederken, ekip bir kez daha umut verici sonuçlar verdiğini gözlemledi.
Prof. Irvine, kanser tedavisi için yeni immünoterapi yöntemlerini araştıran ve test eden bir şirket olan Torque Therapeutics'in kurucularından biri olarak bu yaz bu yeni yaklaşım için klinik denemeler yapmaya başlamayı hedefliyor.
O ve ekibi, bağışıklığı uyaran ilacı "sırt çantasıyla taşımanın" herhangi bir katı tümör veya kan kanserinin tedavisinde etkili olabileceğini ve etkisini daha fazla kanser türünde test etmeyi amaçladıklarını varsayıyor.
Ayrıca, son deneylerinde kullanılanlardan başka ilaç türlerinin T hücresi aktivitesini artırmada daha etkili olup olmayacağını araştırmayı da planlıyorlar.
