Göğüs kanseri: Bu amino asidi azaltmak, ilaçları daha etkili hale getirebilir
Vücudun protein yapmak için ihtiyaç duyduğu bir amino asit olan lösin, östrojen reseptörü için pozitif test yapan meme kanserinde tamoksifen direncinin gelişmesinde şaşırtıcı bir role sahip gibi görünmektedir.
Boston, MA'daki Harvard Medical School'dan bilim adamları, diğer araştırma merkezlerinden meslektaşları ile yapılan bir çalışmada, östrojen reseptör pozitif (ER pozitif) meme kanseri hakkında bu "beklenmedik" keşfi yaptılar.
Laboratuvar deneylerinde, hücrelerin lösin almasına yardımcı olan hücre yüzeyi proteini SLC7A5'in ER-pozitif göğüs kanseri hücrelerinin tamoksifene tepkisini etkilediğini de buldular.
Çalışma yazarları, Doğa"SLC7A5'in tamoksifen tedavisine direnç kazandırmak için gerekli ve yeterli olduğunu" ve proteinin ER-pozitif meme kanserinde tamoksifene karşı "direncin üstesinden gelmek" için potansiyel bir hedef olabileceğini öne sürüyor.
Meme kanserlerinin yaklaşık dörtte üçünde östrojen hormonu, tümörlerin büyümesine ve yayılmasına yardımcı olur.
Bunun nedeni, sağlıklı meme hücreleri gibi kanser hücrelerinin, hormondan büyüme sinyalleri almalarına izin veren östrojen reseptörlerine sahip olmalarıdır.
Doktorlar genellikle ER-pozitif meme kanserini tamoksifen ilacı ile tedavi eder çünkü kanser hücrelerinde östrojenin etkisini bloke eder.
Tamoksifen direnci ve lösin
Bununla birlikte, ER-pozitif meme kanserleri tamoksifene yanıt verebilirken, çoğu durumda ilaca direnç geliştirerek nüks ve metastaz riskini artırır veya yayılır.
Harvard Tıp Fakültesi'nde tıp doçenti olan baş araştırma yazarı Senthil K. Muthuswamy, “Endokrine dirençli ve metastatik kanser geliştiren ER pozitif meme kanseri hastalarının yaşam beklentisi çok düşük” diyor.
Sınırlı alternatif tedavi seçenekleri olduğu için, bu hastaların ortalama sağkalımının “genellikle 5 yıldan az” olduğunu ekliyor.
Amino asitler, vücudun protein yapmak için kullandığı yapı taşlarıdır. Toplamda 20 tane var. Bunlardan dokuzu esastır, yani vücut onları yiyeceklerden temin etmelidir çünkü onları kendisi yapamaz.
Lösin, kas proteini yapmak için özellikle önemli olan temel bir amino asittir. Genel olarak, mısırın yanı sıra, bitkisel besinler hayvansal kaynaklı yiyeceklere göre daha az lösin içerir. Domuz eti, balık, tavuk ve sığır eti, daha yüksek lösin seviyelerine sahip yiyeceklere örnektir.
Lösinin azaltılması tümör büyümesini durdurdu
Hücrelerin lösin sentezleyememesi, araştırmacılara ER-pozitif meme kanseri hücrelerinin, kontrol edebildikleri farklı amino asit seviyelerine tepkisini keşfetme fırsatı verdi.
İnsan örneklerinden alınan ER-pozitif göğüs kanseri hücrelerinin kültürlerini kullanan laboratuar deneyleri, lösin azaltmanın tümör hücresi bölünmesini durdurduğunu ve hücre bölünmesini arttırdığını gösterdi.
Muthuswamy, bu sonuçların ER-pozitif meme kanseri olanlara yardımcı olmak için diyet müdahaleleri geliştirme olasılığına işaret ettiğini söylüyor.
Ancak, bulguların "hayvansal proteinlerin meme kanseri hücrelerinin büyümesini artıracağını ima etmediği" konusunda uyarıyor. Gösterdikleri tek şey, diyetteki lösinin azaltılmasının ER-pozitif meme kanseri olan kişiler için yararlı olabileceğidir.
O ve ekibi, diyet lösininin kısıtlanmasının tümör büyümesini azaltıp azaltamayacağını veya ER-pozitif meme kanseri fare modelinde tedavi yanıtını artırıp artırmayacağını öğrenmek için zaten başka bir çalışma başlattı.
Tamoksifen direncinde SLC7A5'in rolü
Son bir deney setinde ekip, lösin seviyelerinin tamoksifene direnç geliştiren ER-pozitif meme kanseri hücreleri üzerindeki etkisini inceledi. Bu deneyler, lösin seviyeleri düşük olduğunda bile dirençli hücrelerin büyümeye devam ettiğini ortaya çıkardı.
Daha yakından incelendiğinde, bilim adamları tamoksifen dirençli hücrelerin daha yüksek SLC7A5 seviyelerine sahip olduğunu buldular. Bu feribot proteininin daha yüksek seviyeleri, kıt olduğu zamanlarda bile hücrelerin daha fazla lösin almasına yardımcı oluyordu.
Araştırmacılar, fareler üzerinde yapılan son bir test setinde, SLC7A5'in bloke edilmesinin hayvanların ER-pozitif tümörlerinin küçülmesine neden olduğunu buldular.
"ER-pozitif meme kanseri tedavisi sırasında diyette lösin alımının aktif olarak azaltılmasının klinik yararını değerlendirmek için uygun şekilde kontrol edilen bir klinik çalışma, önemli bir değere sahip olacaktır çünkü olumlu bir sonuç, [bunlara] daha iyi bakmamıza yardımcı olabilecek basit bir müdahale stratejisi sağlayabilir. hastalar. "
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
