Östrojen, Parkinson'un tedavisine yardımcı olabilir mi?
Araştırmacılar, erkeklerin ve postmenopozal kadınların premenopozal kadınlara göre Parkinson hastalığına yakalanma riskinin daha yüksek olduğunu zaten biliyorlardı. Şimdi, farelerde yapılan yakın tarihli bir çalışma, östrojenin sorumlu olabileceği sonucuna varıyor. Yazarlar ayrıca östrojenin gelecekteki tedavilerin temelini oluşturabileceğini umuyorlar.
Parkinson hastalığı, nörodejeneratif bir durumdur. Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 50.000 kişi Parkinson teşhisi almaktadır.
Bugün ABD'de yaklaşık 500.000 kişi Parkinson hastalığı ile yaşıyor.
Birincil risk faktörlerinden biri ileri yaştır, bu nedenle nüfus yaşlandıkça Parkinson vakalarının sayısı da artacaktır.
Durumun nasıl ve neden geliştiğini anlamak çok önemlidir çünkü şu anda tedavisi yoktur.
Alfa-sinüklein ve Parkinson
Parkinson hastalığının birincil nedeni, alfa-sinüklein adı verilen bir proteinin mutasyona uğramış, normalden daha kısa bir versiyonudur.
Bu protein, hareketleri koordine etmekten sorumlu olan dopamin üreten nöronların içinde toplanır ve Lewy cisimcikleri ve nöritler adı verilen yapılar oluşturur.
Zamanla, alfa-sinüklein oluşumu beyin hücrelerinin çalışmasını engeller ve sonunda ölürler. Sonuçta ortaya çıkan nöron kaybı, Parkinson hastalığının özelliği olan titreme ve sertlik gibi hareket sorunlarına neden olur.
Bilim adamları onlarca yıldır Parkinson'u inceliyor olsalar da bilgilerinde hâlâ birçok boşluk var.
Bu yanıtlanmamış sorulardan biri, Parkinson hastalığının neden erkeklerde daha erken ortaya çıktığı ve menopoz sonrası kadınlarda daha sık görüldüğüdür.
Son zamanlarda, Boston, MA'daki Harvard Tıp Fakültesi'nden bir grup araştırmacı, östrojenin rolüne yakından bakmaya karar verdi. Bulgularını dergide yayınladılar JNeurosci.
Neden östrojen?
Daha önceki çalışmalar östrojen ve Parkinson hastalığı arasında bir ilişki tespit etti.
Örneğin, 2004 yılında Parkinson riskini ve bunun "üreme özellikleri" ile ilişkisini araştıran bir araştırmanın yazarları, "yaşam boyunca östrojen uyarımını azaltan faktörler ile [Parkinson hastalığı] arasında bir ilişki olduğu" sonucuna varmışlardır.
Yıllar içinde elde edilen diğer bulgular, östrojenin beyni koruyabileceğini ima etti. Bir çalışma, kadınlarda birincil östrojen kaynağı olan yumurtalıklardan birinin veya her ikisinin cerrahi olarak çıkarılması olan ooferektomi geçiren kadınları işe aldı.
Bu kadınların bilişsel gerileme ve Parkinson hastalığı riskinin arttığını buldular.
Diğer çalışmalar, östrojenin Parkinson semptomlarını azaltmaya yardımcı olabileceğine dair kanıtlar bulmuştur. Örneğin küçük ölçekli bir çalışma, düşük östrojen dozlarının, Parkinson hastası postmenopozal kadınlarda motor semptomları azalttığını buldu.
Östrojenin nöroprotektif güçleri daha iyi yerleşmiş olsa da, östrojenin Parkinson hastalığına karşı tam olarak nasıl koruyacağı hala bir muamma.
Parkinson’un yeni fare modeli
Harvard araştırmacıları, ilk olarak 2018'de tanımladıkları yeni bir Parkinson hastalığı fare modeli kullandılar. Fareleri, beyindeki östrojen seviyelerini artıran bir kimyasal olan DHED ile tedavi ettiler.
Bilim adamları bu yaklaşımı seçti çünkü östrojen tedavisinin diğer biyolojik sistemler üzerinde olumsuz bir etkisi olabilir. Örneğin inme ve meme kanseri riskini artırır.
Araştırmacılar, tedaviden önce ve sonra erkek ve dişi farelerin motor fonksiyonlarını karşılaştırdılar. Ayrıca alfa-sinükleinin beyinde nasıl davrandığına ve nöron ölüm oranına da baktılar.
Dişi fareler, erkek farelere göre daha az şiddetli semptomlara sahipti, ancak östrojen tedavisi yine de semptomlarını iyileştirdi. Erkek farelerde östrojen, sinir liflerinin kaybını yavaşlattı ve motor semptomları iyileştirdi.
Bilim adamları, östrojenin, vücudun hücresel kalıntıları gidermek için mekanizmalarından biri olan otofajiyi artırarak mutasyona uğramış alfa-sinüklein oluşumunu azalttığını belirtti.
Diğer değişikliklerin yanı sıra, erkek farelerde DHED tedavisinin tirozin hidroksilaz üreten sinir liflerinin sayısını artırdığını gösterdiler - bu enzim, bir amino asidi dopamin için bir öncü olan L-DOPA'ya dönüştürmeye yardımcı oluyor. Ayrıca, bu liflerin tedavi olsun veya olmasın dişi farelerde daha bol olduğunu belirttiler.
Daha önceki çalışmalarla birlikte bu bulgular, östrojenin Parkinson hastalığına karşı koruduğu fikrini desteklemektedir.
Ayrıca östrojen tedavisinin semptomlar başladıktan sonra bile faydalı olabileceğini öne sürüyorlar, bu da önemlidir çünkü semptomlar ortaya çıkmadan önce nörodejeneratif durumları tespit etmek zordur.
Bununla birlikte, her zaman olduğu gibi, bir hayvan modelinden insanlarda klinik denemelere geçiş, bu teorik müdahalenin yapılması veya bozulması olacaktır.
Araştırmacılar, insan beynindeki östrojeni artırmanın bir gün Parkinson hastalığının ilerlemesini yavaşlatmanın bir yolunu sunabileceğini umuyorlar.
