Diyabet, obezite: Gen cevabı düzenliyor mu?
Araştırmacılar, obez, diyabetik farelerin yağ hücrelerini hedeflemek için değiştirilmiş bir CRISPR gen düzenleme tekniği kullandılar. 6 hafta sonra hayvanlar kilo vermiş ve tip 2 diyabet belirteçleri iyileşmiştir.
Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, 2016 yılında dünya çapında 1,9 milyardan fazla yetişkin aşırı kiloluydu ve bunlardan 650 milyonu obezite hastasıydı.
Fazla kilolu olmak veya obeziteye sahip olmak, bir kişinin diyabet, kalp hastalığı, bazı kanser türleri ve özellikle osteoartrit olmak üzere kas-iskelet sistemi sorunları geliştirme riskini artırır.
Düzenli fiziksel egzersizle birlikte beslenme eğitimini de içerebilen kilo yönetimi programları, aşırı kilolu veya obezitesi olan kişilerin sağlıklı bir vücut ağırlığına ulaşmaya yardımcı olmak için kullanabilecekleri bir tekniktir.
Reçeteyle satılan zayıflama ilaçları da bir kişinin kilo yönetimi planının bir parçası olabilir, ancak bu ilaçlar önemli bir yan etki riski taşır.
2016 tarihli bir makalede Amerikan Tıp DergisiBoston, MA'daki Harvard Tıp Fakültesi'nden bir doktor ekibi, Amerika Birleşik Devletleri'nde bulunan FDA onaylı anti-obezite ilaçlarını inceledi. Yan etkiler arasında baş dönmesi, mide bulantısı, kabızlık, uykusuzluk, ağız kuruluğu ve kusma vardı.
Geliştirilmekte olan anti-obezite ilaçları, gastrointestinal sisteme veya merkezi sinir sistemine etki ederek kalori alımının kısıtlanmasına yöneliktir. Bununla birlikte, bu ilaçların çoğu, ciddi yan etkilere eşlik eden çok az etkinlik göstermiştir ”, Genom Araştırması bu hafta.
İlgili yazar, Güney Kore, Seul'deki Hanyang Üniversitesi Biyomühendislik Bölümü'nde profesör olan Yong-Hee Kim'dir.
Kim’in son çalışması, anti-obezite ilaçlarıyla ilişkili yan etkilerden kaçınmaya ve hücrelerin genetik kodlarını kullanma şeklinden yararlanarak kilo vermeyi iyileştirmeye odaklanıyor.
Gen ifadesine müdahale etmek
Kim ve meslektaşları, çalışmaları için, San Francisco'daki California Üniversitesi'ndeki bilim adamlarının ilk olarak 2013'te geliştirdiği CRISPR interference (CRISPRi) adı verilen değiştirilmiş bir CRISPR gen düzenleme aracını kullandılar.
Genetik kodu kalıcı olarak değiştirmeyi amaçlayan geleneksel CRISPR'den farklı olarak CRISPRi, protein üretimini engelleyerek gen ifadesine müdahale eder.
Önceki bir çalışmada Kim, genetik olarak modifiye edici ajanları beyaz yağ hücrelerine veya adipositlere iletmek için bir yöntem geliştirdi. Bu yazıda, adipositlerin bu tür gen düzenleme araçlarıyla hedeflenmesinin zor hücreler olduğunu açıklıyor.
Ekip, özellikle beyaz adipositlerle kenetlenen kısa bir peptidi kullanarak CRISPRi bileşenlerini bir hücre kültürü modelinde hücrelerin% 99'una ulaştırmayı başardı.
Araştırmacıların hedeflemek istediği protein, yağ asidi bağlayıcı protein 4'tür (fabp4). Bu proteinin önemli miktarları beyaz yağ ve plazmada bulunur ve bilim adamları, şeker ve insülin metabolizmasında rol oynadığına inanırlar.
Önceki bir çalışma Bilim Çeviri Tıbbı diyabetik farelerde bir antikor kullanarak fabp4 seviyelerinin azaltılmasının kan şekeri seviyelerinin yanı sıra yağ ve insülin metabolizmasında iyileşme sağladığını gösterdi.
Kim ve meslektaşları, CRISPRi teknolojilerini kullanarak fabp4'ün ifade seviyesini% 60'a kadar azaltabildiler.
Daha sonra ekip, obez ve diyabetik fareleri kullanarak 6 haftaya kadar haftada iki kez peptit hedefli CRISPRi enjekte etti. Fareler bu süre içinde vücut ağırlıklarının yaklaşık% 20'sini kaybetti.
Yazarlar makalelerinde, “Tedavi süresi boyunca gıda alımında önemli bir değişiklik kaydedilmedi, bu da vücut ağırlığı kaybının daha az yemekten kaynaklanmadığını gösteriyor” diye yazıyorlar.
Ayrıca, daha düşük kan şekeri seviyeleri, daha az iltihaplanma ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının gelişmiş biyobelirteçlerini de not ettiler.
Yine de umut verici sonuçlar bir yana, ekip ihtiyatlı olunmasını istiyor.
Yazarlar, "Terapötik potansiyeline rağmen, gerçek hayatta bir fare modelinden hastaya çeviri araştırması, üstesinden gelinmesi gereken bir engeldir" yorumunda bulundu.
In vivo deneylerde, formülasyonlar 6 haftaya kadar haftada iki kez uygulandı. İnsanlar için, 6 haftaya kadar haftada iki kez uygulanan bir rejimin uygulanıp uygulanamayacağından emin olamayız ”diyorlar.
"Fare modelinden insan hastaya çeviri araştırmalarıyla ilgili daha fazla araştırmanın kesinlikle klinik kullanımdan önce yapılması gerekiyor."
Çalışma küçüktü ve her deney grubuna sadece beş fare dahil edildi. Bununla birlikte, obeziteye geleneksel bir farmasötik yaklaşımdan farklı bir açıdan yaklaşmak için daha fazla araştırmanın yolunu açmaktadır.
