Baş ve boyun kanseri olan bazı insanlara aspirin nasıl fayda sağlayabilir?
Son araştırmalar, aspirin gibi nonsteroid antiinflamatuar ilaçların düzenli kullanımını baş ve boyun kanseri olan bazı kişilerde daha uzun süre hayatta kalmaya bağladı.
Araştırmacılar, bu amaçla nonsteroid antiinflamatuar ilaçların (NSAID'ler) etkinliğini ve güvenliğini test etmek için şimdi bir klinik araştırma yapılması gerektiğini öne sürüyorlar.
Gözlemledikleri etkinin, iltihaplanmayı teşvik eden bir molekül olan prostaglandin E2'yi azaltan NSAID'lerden kaynaklandığını öne sürüyorlar.
Bulguları üzerine bir makale şimdi Deneysel Tıp Dergisi.
Baş boyun kanserleri burun, sinüsler, gırtlak, boğaz ve ağızda tümörlerin geliştiği kanserlerdir.
Çoğu durumda, tümörler, yüzeylerin doku kaplamasını oluşturan düz ince skuamöz hücrelerde ortaya çıkar. Bu nedenle baş ve boyun yassı hücreli karsinomlar (HNSCC'ler) adını taşırlar.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, HNSCC'li kişiler, tüm kanserli kişilerin yaklaşık yüzde 4'ünü oluşturmaktadır. Bu kanser türleri, diğer birçok türe kıyasla daha düşük bir hayatta kalma oranına sahip olma eğilimindedir.
HNSCC için ana risk faktörleri tütün kullanımı, aşırı alkol kullanımı, güneşe maruz kalma ve insan papilloma virüsü (HPV) ile enfeksiyondur.
Aspirin ve HNSCC
Önceki araştırmalar, düzenli olarak aspirin almanın HNSCC geliştirme riskini azaltabileceğini ileri sürdü.
Bununla birlikte, son çalışma, aspirin ve diğer NSAID'lerin kullanımını, hâlihazırda HNSCC'ye sahip olan bazı kişilerde daha uzun süre hayatta kalmaya bağlayan ilk çalışmadır.
HNSCC'li insanlar arasında ve PIK3CA geninde, düzenli olarak NSAID kullananlar, kullanmayanlara göre daha uzun bir genel hayatta kalma oranına sahipti.
NSAID'lerin düzenli kullanımının, HNSCC'si olmayan kişilerde hayatta kalmada hiçbir fark yaratmadığı görülmüştür. PIK3CA gen değişiklikleri.
Araştırmacılar, NSAID'lerin düzenli kullanımını haftada en az iki kez 6 ay veya daha uzun süre kullanmak olarak tanımladılar.
Kaliforniya Üniversitesi Kulak Burun Boğaz Bölümü'nde çalışan kıdemli çalışma yazarı Prof. Jennifer R. Grandis MD, "Bu çalışma," düzenli NSAID kullanımının önemli bir klinik avantaj sağladığını gösteren ilk kişi "diyor. hastalar PIK3CA-değiştirilmiş HNSCC. "
PIK3CA ve kanser
The PIK3CA gen sinyal enzimi PI3K'nın "katalitik alt birimi" için DNA kodu içerir. Katalitik alt birim, hücrelerdeki çeşitli sinyal reaksiyonlarını aktive eden enzim için tetikleyicidir.
PI3K'dan gelen sinyaller, hücre hayatta kalması ve büyüme, bölünme, hareket, malzeme taşıma ve protein üretimi gibi aktiviteler için gereklidir.
HNSCC'li kişilerin yaklaşık yüzde 35'inin "aktive edici mutasyonları" barındıran tümörleri vardır. PIK3CA yazarları not edin.
Kolorektal kanser çalışmaları, düzenli NSAID kullanımı ile değişen insanlarda daha iyi sağkalım arasındaki bağlantıları da ortaya çıkarmıştır. PIK3CA genler. Ancak, altta yatan mekanizmayı açıklamadılar.
Prof. Grandis ve meslektaşları, HNSCC'li 266 kişiye ait tıbbi kayıtları ve tümör doku örneklerini inceledi.
Doku örnekleri cerrahların çıkardığı tümörlerden geldi. Çoğu durumda, bireyler daha sonra kemoterapi veya radyoterapi veya her ikisiyle tedavi gördü.
Genel sağkalım yüzde 45-78'den yükseldi
Araştırmacılar doku örneklerini hangi kişilerin değiştirdiğini belirlemek için kullandılar. PIK3CA genler. Daha sonra bu sonuçları tıbbi kayıtlardaki NSAID kullanım modelleriyle ilişkilendirdiler.
Analiz, düzenli olarak NSAID alan ve tümörlerinde değişiklik olduğunu gösterenlerde genel sağkalımın yüzde 45'ten 78'e çıktığını ortaya koydu. PIK3CA gen.
Araştırmacılar iki tür test yaptı PIK3CA değişiklikler: mutasyonlar ve büyütmeler.
Değişiklik türünün genel sağkalıma olan faydayı değiştirmediğini buldular.
Mutasyonlar, DNA kodunun "yazılışındaki" değişikliklerdir, oysa amplifikasyon, DNA dizilerinin tekrarlandığı zamandır. Amplifikasyon, protein üretiminin artmasına neden olabilir.
Ekip daha sonra NSAID'lerin bir fare modeli üzerindeki etkisini test etti. Farelere değiştirilmiş bir kanser hücresi enjekte ettiler. PIK3CA gen. NSAID alan fareler çok daha küçük tümörler geliştirdi.
NSAID'ler prostaglandin E2 üretimini bloke eder
Farelerin daha fazla incelenmesi, ekibin NSAID'lerin prostaglandin E2 üretimini bloke ederek tümör büyümesini azalttığını önermesine yol açtı.
Prostaglandin E2, bir PI3K sinyal yolunun bu iltihaplanmayı teşvik eden molekülü tetikleme olasılığını artıran diğer kanserlerle ilgili çalışmalarda ortaya çıkmıştır.
Yeni bulgular, NSAID'lerin hayatta kalma üzerindeki yararının, değişmiş bir kanserin olduğu diğer kanser türlerine kadar uzanabileceğini düşündürmektedir. PIK3CA gen.
Farelerde prostaglandin E2'yi bloke eden NSAID'lerin keşfi, ilaçların kolorektal kanserli ve değişmiş kişilerde etki mekanizmasını açıklayabilir. PIK3CA genler.
Prof, Grandis, çalışmalarının kapsadığı NSAID'lerin dozajı, zamanlaması ve türündeki tutarlılık eksikliği nedeniyle NSAID'lerin kullanımı hakkında herhangi bir "spesifik tavsiyede" bulunamayacakları sonucuna varmıştır.
"Ancak, özellikle bu hastalığın belirgin morbidite ve mortalitesi göz önüne alındığında, görünürdeki avantajın büyüklüğü, ileriye dönük, randomize bir klinik çalışmada daha fazla çalışmayı gerektiriyor."
Prof.Jennifer R. Grandis
