Östrojen, tip 2 diyabetin kontrolüne nasıl yardımcı olabilir?
Yeni araştırmalar, östrojenin insülin duyarlılığını artırdığını ve bu etkinin arkasındaki mekanizmayı detaylandırdığını bulmuştur. Araştırmacılar, bulguların "obezite ve diyabet anlayışımızın yanı sıra potansiyel diyet müdahaleleri üzerinde derin bir etkiye sahip olduğunu" söylüyor.
Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 84 milyon insan, kan şekeri seviyelerinin çok yüksek olduğu ancak tip 2 diyabet teşhisini gerektirecek kadar yüksek olmadığı bir durum olan prediyabet ile yaşıyor.
Genellikle, prediyabet, insülin direnci olan kişilerde ortaya çıkar - bu, bazı hayati organlardaki hücrelerin insüline iyi yanıt vermediği ve bu nedenle kandan yeterince glikoz emmediği bir durumdur.
Peki ya insülin direncini ve glikoz üretimini azaltabilecek bir hormon olsaydı?
Araştırmacılar, östrojenin bunu yapma potansiyeline sahip olduğuna ve dolayısıyla tip 2 diyabet prevalansını azaltacağına inanıyorlar.
Şu anda ABD'de 100 milyondan fazla insan diyabet veya prediyabet ile yaşıyor ve tahminler 30 milyondan fazla yetişkinin tip 2 diyabet hastası olduğunu gösteriyor.
College Station'daki Texas A&M Üniversitesi Beslenme ve Gıda Bilimi Bölümü'nde doçent olan Shaodong Guo, yeni araştırmaya liderlik etti. Çalışma şurada görünür: Şeker hastalığı, Amerikan Diyabet Derneği'nin dergisi.
Neden östrojenin metabolik etkisini araştıralım?
Guo, önceki gözlemsel araştırmanın daha düşük tip 2 diyabet insidansı ile menopoz öncesi kadınlar arasında bir bağlantı ortaya çıkardığını söyleyerek çalışmanın motivasyonunu açıklıyor.
Ayrıca, klinik ve hayvan çalışmaları, östrojen eksikliği ve metabolik bozukluklar arasında güçlü bir bağlantı buldu.
Guo, “Premenopozal kadınlar, yaşa eşdeğer erkeklerle karşılaştırıldığında, gelişmiş insülin duyarlılığı ve düşük tip 2 diyabet insidansı sergiliyor” diyor. "Ancak bu avantaj, kısmen dolaşımdaki östrojendeki azalmaya bağlı olarak bozulmuş glikoz homeostazı ile menopozdan sonra ortadan kalkıyor."
Ancak araştırmacılar, bu bağlantılardan sorumlu mekanizmaları henüz açıklayamadılar.
Ayrıca, östrojeni tip 2 diyabet ve diğer prediyabet metabolik işlev bozuklukları için potansiyel bir tedavi olarak körü körüne kullanmak ciddi yan etkilere sahip olabilir. Örneğin inme, meme kanseri, kan pıhtıları ve kalp krizi, östrojen tedavisiyle ilişkili sağlık risklerinden bazılarıdır.
Guo, "Bu nedenle östrojenin dokuya özgü etkisini ve metabolik regülasyondaki moleküler mekanizmasını anlamak bu kadar önemlidir" diye açıklıyor. "Bu mekanizma bir kez anlaşıldığında, istenmeyen yan etkiler olmadan terapötik faydalar sağlayabilen hedeflenmiş östrojen taklitlerinin geliştirilmesine yardımcı olacaktır."
Foxo1, östrojenin metabolik etkilerine aracılık eder
Yeni çalışmada araştırmacılar, "hepatik Foxo1 ile etkileşim yoluyla östrojenin glukoneogenezi düzenleyen mekanizmayı anlamak istediler," diye devam ediyor baş araştırmacı, forkhead box O1 olarak da adlandırılan bir gene atıfta bulundu.
Glukoneogenez, glikozun üretildiği sentez sürecini tanımlar.
Foxo1 geni, bir transkripsiyon faktörünü veya diğer genleri etkinleştirmeye veya devre dışı bırakmaya yardımcı olan bir protein türünü kodlar.
ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi raporu, Foxo1 "insülin sinyalinin ana hedefidir ve oksidatif strese yanıt olarak metabolik homeostazı düzenler".
Guo'nun açıkladığı gibi, “Foxo1, insülin sinyali yoluyla glikoz üretiminin düzenlenmesinde önemli bir role sahiptir. Hücresel büyümeyi, farklılaşmayı ve metabolizmayı düzenleyen insülin sinyal zincirlerinin önemli bir bileşenidir. "
Genin rolünü ve östrojen ile nasıl etkileşime girdiğini araştırmak için araştırmacılar, erkek fareleri, yumurtalıkları alınmış dişi fareleri ve Foxo1 genleri karaciğerde nakavt edilmiş hem erkek hem de dişi fareleri inceledi.
Araştırmacılar, farelerde östrojen salgılayan deri altı bir implant kullandılar. Bu implant, erkek farelerde ve yumurtalıkları alınmış dişi farelerde "insülin duyarlılığını artırdı ve glukoneogenezi bastırdı".
Bununla birlikte, implant, karaciğere özgü Foxo1 genleri devre dışı bırakılan kemirgenleri etkilemedi. Guo, “Bu, östrojenin glukoneogenezi baskılamada etkili olması için Foxo1'in gerekli olduğunu gösteriyor” diye açıklıyor.
Araştırmacı, "Ayrıca östrojenin, insülin reseptörü substratları Irs1 ve Irs2'den bağımsız olabilen östrojen reseptör sinyalinin aktivasyonu yoluyla hepatik glikoz üretimini baskıladığını da gösterdik."
Guo, "Bu, glikoz homeostazının düzenlenmesinde östrojen için önemli bir mekanizma olduğunu ortaya koyuyor" diyor. Östrojenin glukoz homeostazı üzerindeki yararlı etkileri, kaslarda glukoz alımını teşvik etmekle değil, glukoneogenez tarafından kontrol edilebilir - bu da karaciğere özgü Foxo1 aracılığı ile gerçekleşir.
Terapötik ve diyet uygulamaları
Guo, bulguların terapötik etkilerini açıklıyor."Dokuya özgü östrojen eylemlerinin ve östrojen reseptörlerinin doğrudan hedeflerinin belirlenmesi, anormal cinsiyet özelliklerini veya meme kanserini teşvik etmeden tip 2 diyabeti, kardiyovasküler hastalığı ve obeziteyi önleyen yeni seçici ligandların geliştirilmesini kolaylaştıracaktır."
Son olarak, araştırmacı ayrıca çalışmanın diyetle ilgili etkileri hakkında da yorum yapıyor. Soya fasulyesi, tofu ve miso çorbası gibi bazı yiyecekler, metabolik sağlık üzerinde aynı yararlı etkilere sahip olabilecek fitoöstrojenler içerir.
Guo, çalışma "diyet müdahalesinin obezite, diyabet ve ilişkili kronik hastalıkları kontrol etmede çok önemli bir rol oynayabileceği konusunda temel bir anlayış sağlıyor" diyor.
"[W] e, glukoz homeostazının kontrolünde östrojenin rolünü araştırdı; bu, obezite ve diyabet anlayışımızın yanı sıra potansiyel diyet müdahaleleri üzerinde derin bir etkiye sahip."
Shaodong Guo, Ph.D.
