Ağız bakterileri kolorektal kanseri nasıl daha agresif hale getirir?
Bilim adamları, oral bir bakterinin kolorektal kanser büyümesini hızlandırdığı moleküler bir mekanizma belirlediler.
Testler, kolorektal kanser geliştiren kişilerin yaklaşık üçte birinin aynı zamanda adı verilen bakteriye sahip olduğunu göstermiştir. Fusobacterium nükleatum. Kanserleri de daha agresif olma eğilimindedir, ancak son araştırmaya kadar nedeni açık değildi.
Artık dergide yer alan bir makale EMBO Raporları mikroorganizmanın kanser hücrelerinin büyümesini nasıl desteklediğini, ancak kanserli olmayan hücrelerin büyümesini nasıl desteklediğini ortaya koyuyor.
New York City'deki Columbia Üniversitesi'nden araştırmacılar, bulguların bazı kolorektal kanserlerin neden diğerlerinden çok daha hızlı geliştiğini açıklamaya yardımcı olması gerektiğini söylüyor.
Ekip ayrıca, daha agresif kanserler için bir testin temelini oluşturabilecek ve kolorektal ve diğer kanserler için yeni tedavilere yol açabilecek bir protein belirledi.
Kolorektal kanser ve gelişimi
Amerikan Kanser Derneği'nin rakamlarına göre, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yaklaşık 22 erkekten 1'i ve 24 kadından 1'i hayatlarının bir noktasında kolorektal kanser teşhisi alacak.
2016 yılının başında, ABD'de kolorektal kanser geçmişi olan yaklaşık 1,5 milyon kişi vardı ve bunların bir kısmı kanserden arınmıştı.
Kolorektal kanser, sindirim veya gastrointestinal sistemin son bölümleri olan kolon veya rektumdaki anormal hücrelerin kontrolsüz büyümesi ve hayatta kalmasıyla gelişir.
Kolon, mide ve ince bağırsakta dolaştıktan sonra yiyeceklerden kalan su ve besinleri emer. Daha sonra kalan atığı anüs yoluyla atılmaya hazır şekilde depolayan rektuma iletir.
Kolorektal kanserin en yaygın kanser öncesi aşaması, kolon ve rektumu kaplayan dokuda gelişen bir büyüme olan poliptir. Polipler çok yavaş büyür, bazen gelişmesi 20 yıl sürer.
Çoğu polip, kolon ve rektumda kayganlaştırıcı bir mukus üreten bezleri oluşturan hücrelerden gelişir. Bu nedenle adenomatöz polipler veya adenomlar olarak adlandırılırlar.
Adenomlar çok yaygındır ve insanların yaklaşık yüzde 33-50'si en az bir tane geliştirir. Bununla birlikte, hepsi kanserli hale gelebilse de, aslında yüzde 10'dan azı istilacı hale geliyor.
Ağızdan bakteri kolorektal kanserde rol oynar
Bilim adamları bir süredir kolorektal kanserde kanserli adenomlara yol açan anormal hücrelerin, zamanla oluşan genetik mutasyonlar nedeniyle ortaya çıktığını biliyorlardı.
Bununla birlikte, daha yakın zamanlarda, giderek artan bir şekilde gözlemlediler F. nükleatumGenellikle diş çürümesinde ortaya çıkan, aynı zamanda önemli bir rol oynar.
Diş Hekimliği Koleji'nde mikrobiyal bilimler profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Yiping W. Han, "Mutasyonlar" diyor, "hikayenin sadece bir parçası."
"Mikroplar dahil diğer faktörler de rol oynayabilir" diye ekliyor.
Önceki çalışmasında Prof. Han ve ekibi şunu buldu: F. nükleatum bilim adamlarının bir dizi kansere bağladığı kolon hücrelerinde bir dizi moleküler olayı başlatan FadA adhezin molekülünü üretir.
Bu çalışma aynı zamanda proteinin yalnızca kanserli kolon hücrelerinde bu etkiye sahip olduğunu ortaya çıkardı - sağlıklı kolon hücrelerinde bu olayları tetiklemiyor.
Bakteri neden sadece kanser hücrelerine etki ediyor?
Prof. Han, daha yeni çalışmanın amacının "nedenini bulmak olduğunu F. nükleatum sadece kanserli hücrelerle etkileşime giriyor gibiydi. "
Araştırmacılar yeni çalışmaya kanserli olmayan kolon hücrelerini kültürde inceleyerek başladı. Bunların kanser hücrelerinde büyümeyi teşvik eden Annexin A1 proteinini yapmadığını gördüler.
Hücre kültürlerinde ve farelerde yapılan diğer testler, proteini bloke etmenin durduğunu ortaya çıkardı. F. nükleatum kanser hücrelerine bağlanabilmekten, bu da onların bu kadar hızlı büyümesini engelledi.
Başka bir test dizisi de, mikrobun kanser hücrelerini daha fazla Annexin A1 yapmak için uyardığını ve bu da daha fazla kişinin ilgisini çektiğini ortaya koydu. F. nükleatum.
Prof. Han, "Kanserin ilerlemesini kötüleştiren olumlu bir geri bildirim döngüsü belirledik," diye açıklıyor Prof. Kanser hücreleri daha sonra çeken Annexin A1 yapar F. nükleatumBunun etkisi, onları daha fazla protein üretmeye teşvik etmektir.
"Genetik mutasyonların ilk isabet olduğu iki vuruşlu bir model öneriyoruz. F. nükleatum, kanser sinyal yolunu hızlandıran ve tümör büyümesini hızlandıran ikinci isabet görevi görüyor. "
Yiping W. Han
Araştırma ekibinin ulusal bir veri tabanı araştırması, 466 kişinin birincil kolon kanseriyle ilgili moleküler ayrıntılara sahip kayıtlarını ortaya çıkardı. Araştırmacılar, daha yüksek Annexin A1 seviyesine sahip olanların, cinsiyetleri, yaşları veya kanser dereceleri ve evreleri ne olursa olsun daha kötü olduğunu buldular.
Ekip, agresif kolorektal kanseri tanımlamak için Annexin A1'in bir belirteç olarak nasıl kullanılacağını araştırmayı planlıyor. Kolorektal ve proteini hedef alan diğer kanserler için yeni tedaviler için fırsatlar da olabilir.
