Yeni yaklaşımla akciğer kanseri tümör büyümesi yarı yarıya azaldı
İsveç'ten yapılan yeni araştırma, akciğer kanserine çare bulmaya yönelik adımlar attı. Uzun zamandır bilim adamlarını şaşırtan kodlamayan moleküllere odaklandı.
Ulusal Kanser Enstitüsü'ne (NCI) göre, akciğer kanseri geçen yıl kansere bağlı tüm ölümlerin yaklaşık yüzde 25,9'una neden oldu ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tüm yeni kanser teşhislerinin yüzde 13,2'sini oluşturdu.
Ancak bunun ve diğer kanser türlerinin prognozu araştırılıyor olabilir; İsveç'teki Göteborg Üniversitesi Sahlgrenska Akademisi'nden araştırmacılar, kanser tümörlerinin gelişiminde uzun kodlamayan RNA'nın rolünü araştıran titiz bir proje yürüttüler.
RNA, DNA bilgisi için bir haberci görevi görür, talimatlarını yerine getirir ve protein biyosentezini düzenler. Ancak, protein sentezi sürecine dahil olmayan "kodlamayan RNA" olarak bilinen başka bir RNA türü vardır.
Kodlamayan RNA uzun süredir gizemini korudu, ancak yavaş yavaş araştırmacılar işlevden yoksun olmadığı gerçeğini ortaya çıkarıyorlar. Görünüşe göre kodlamayan RNA, hücre bölünme döngülerinin düzenlenmesinde rol oynuyor gibi görünüyor.
Bu işlev aynı zamanda kanser tümörlerinin gelişimi ve büyümesinde kodlamayan RNA'yı da içerir ve belirli hücrelerin anormal şekilde çoğalmasına izin verir.
Yeni çalışmada, tıbbi biyokimya ve hücre biyolojisi profesörü Chandrasekhar Kanduri ve meslektaşları, kodlamayan RNA aktivitesini düşürerek, bir fare akciğer kanseri modelinde tümör büyümesini yüzde 40 ila 50 oranında azaltabildiklerini gördüler.
Kanduri'ye göre, "[kodlamayan RNA ile kanser arasındaki bu bağlantı] biliniyor, ancak hiç kimse daha önce bu kadar geniş ve kapsamlı bir analiz yapmadı ve uzun kodlamayan RNA'ları bu kadar spesifik olarak incelemedi."
Ekibin bulguları yakın zamanda dergide yayınlandı Doğa İletişimi.
"RNA temelli tedavi için bir gelecek"
Kanduri ve meslektaşları projelerinde 16 kanser türüne baktılar, 6,419 katı tümörü ve 701 sağlıklı doku örneğini (kontrol materyali olarak kullandıkları) analiz ettiler.
Araştırmacıların ilk amacı, genetik bilginin kopyalandığı hücre bölünmesinin sözde DNA sentezi aşamasında aktif olan uzun kodlamayan RNA moleküllerini belirlemekti.
Kanduri, "Hücre bölünme döngüsü ile kanser arasında güçlü bir bağlantı olduğu için, bunu kanser büyümesinde anahtar rol oynayan önemli uzun kodlamayan RNA moleküllerini tanımlamak için kullanıyoruz" diyor.
“Hücre bölünme döngüsü sırasında bu uzun kodlamayan RNA moleküllerinden bazılarının daha yüksek ekspresyonu, hücrelerin kontrolsüz bir şekilde bölünerek kanserli hale gelmesine neden olabilir” diye ekliyor.
İlgili molekülleri tanımlamak için, araştırmacıların eksprese edilen RNA aralığını görüntülemelerine olanak tanıyan bir araç olan RNA sıralaması ve Sahlgrenska Akademisi laboratuvarında özel olarak geliştirilen teknoloji kullandılar.
Farklı kanser türlerinde farklı ifade edilen 570 kodlamayan RNA molekülünü saptayabildiler. Ayrıca 14 kanser türü için "yüksek tahmin doğruluğuna sahip" 633 yeni biyobelirteç buldular.
Bu keşiflerin uzmanların kanseri tedavi etmesine nasıl yardımcı olabileceğini daha iyi anlamak için Kanduri ve ekibi, insan akciğer kanseri dokusu aşılanmış farelerle çalıştı.
Her hafta iki kez, farelere, ilgili kodlamayan RNA'nın etkisini bloke eden bir ajan olan kilitli nükleik asit antisens oligonükleotidleri enjekte ettiler.
Bu terapiden 15 gün sonra, araştırmacılar kanserli tümörlerin neredeyse yarı yarıya küçüldüğünü gördüler.
Böylece, yeni bir yöntem belirledik, bunu bir laboratuvar ortamında optimize ettik ve kontrolsüz hücre bölünmesinde rol oynayan kodlamayan uzun RNA moleküllerini belirledik. Bu spesifik molekülleri hedef alarak kanser büyümesini azalttık. Dahası, moleküller hastalığı tahmin etmek için de kullanılabilir. "
Chandrasekhar Kanduri
Bu ilk başarının ardından, Kanduri ve meslektaşları, bu yöntemin gelecekte eşit derecede olumlu sonuçlarla insanlarda akciğer kanserini tedavi etmek için kullanılabileceğini öne sürüyorlar.
“Bu RNA tabanlı yöntemin, 5 yıl sonra hayatta kalma oranının şu anda sadece yüzde 18 olduğu akciğer kanserini tedavi etmek için kullanılmasını öneriyoruz” diye belirtiyor.
"Hastalarda klinik deneyler yapma potansiyeli olup olmadığını görmek için daha fazla çalışma yapmamız gerekiyor, ancak kanser tedavisinde RNA temelli tedavinin bir geleceği olduğuna inanıyoruz."
