Melanom: Bu molekülleri ayrı tutmak kanserin yayılmasını durdurabilir
İki belirli molekül arasındaki etkileşim, melanom tümörlerinin büyümesinin ve vücudun diğer bölgelerine yayılmasının nedeni olabilir.
Bu, Japonya'daki Tokyo Üniversitesi'ndeki araştırmacıların, hücrelerde ve farelerde bu molekülleri inceledikten sonra ulaştıkları sonuçtur.
Moleküllerden birine doku plazminojen aktivatörü (tPA) denir. Bu küçük protein, proteinleri kesen bir enzim olan bir proteaz olarak işlev görür.
Diğer molekül, düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü ile ilişkili protein 1 (LRP1) adı verilen büyük bir proteindir. LRP1, hayvan hücrelerini çevreleyen zarın içine oturur ve tPA ona bağlanır.
The FASEB Dergisi tPA-LRP1 yolunu hedeflemenin "melanom için kombinasyon tedavilerinde yeni bir tedavi stratejisi olabileceğini" öne süren çalışmanın sonuçlarını yayınladı.
Önceki araştırmalar, LRP1'i obezite, Alzheimer hastalığı ve diyabet gibi bir dizi kronik hastalıkta zaten suçlamıştı.
Tokyo Üniversitesi Tıp Bilimleri Enstitüsü'nde doçent olan ve bu yeni araştırmaya liderlik eden Dr. Beate Heissig, "LRP1'in aynı zamanda kanser büyümesini ve yayılmasını da düzenlemesi şaşırtıcı" diyor. Normalde yağ molekülleri için bir reseptördür. "
Melanom ve metastatik hastalık
Ulusal Kanser Enstitüsü'ne (NCI) göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde cilt melanomu ile yaşayan 1,2 milyondan fazla insan var.
NCI, doktorların 2018'de 91.270 hastalık vakasını teşhis edeceğini ve bu rakamın tüm yeni kanser teşhislerinin yüzde 5,3'ünü oluşturacağını tahmin ediyor.
ABD'de melanom oranları son birkaç on yılda istikrarlı bir şekilde arttı. 1995'te 100.000 kişi başına yeni teşhis edilen vaka sayısı 16,5'ti. 2015 itibariyle bu rakam 25,8'e ulaştı.
ABD için en son istatistikler, melanomlu kişilerin yüzde 91,8'inin teşhisten sonra en az 5 yıl yaşayacağını gösteriyor.
2013-2015 NCI verilerine göre, erkek ve kadınların yaklaşık yüzde 2,3'ünde hayatlarının bir aşamasında cilt melanomu olacaktır.
Melanom, cilde rengini veren ve iç katmanlarını güneşin zararlarından koruyan kahverengi bir pigment olan melanin üreten bir cilt hücresi türü olan melanositlerde gelişir.
Çeşitli cilt kanseri biçimlerinden melanom, komşu dokulara ve vücudun diğer yerlerine yayılma olasılığı en yüksek olanıdır. Bu yayılma veya metastaz yapma eğilimi, melanomu en ölümcül cilt kanseri türü yapan şeydir.
Kanser hücreleri niş oluşturmak için proteazları kullanır
Daha önceki çalışmalarda, Dr. Heissig’in ekibi, farelerde artan tPA'nın melanom tümörlerinde çoğalan ve büyümeyi hızlandıran bir hücre tipinin sayısını artırdığını keşfetti.
Bu bulgu, onları melanomda tPA'nın bir proteaz olarak rolünü araştırmaya yönlendirdi.
Metastaz, bir dizi adımı içeren karmaşık bir süreçtir. Kanser hücreleri vücuda yayılmak için çeşitli araçlar ve kaynaklar kullanır.
Örneğin, vücudun yeni bölgelerine ulaştıklarında, kanser hücreleri proteazları kullanarak sağlıklı hücreleri vücuttaki yerlerine sabitleyen protein zincirlerini keser.
Bu, yeni tümörler geliştirmeye başlayacakları nişler oluşturmalarına yardımcı olur.
Proteazları bloke ederek metastazı önleme girişimleri başarılı olmamıştır. Bu enzimleri bloke eden hiçbir terapi denemesinin olumlu sonuçları olmamıştır.
Bilim adamları, tüm proteaz aktivitesini önlemenin aynı zamanda bu enzimlerin sağlıklı hücreler için değerli işler yapmasını engellediğinden ve bunun da zararlı yan etkilere yol açtığından şüpheleniyorlar.
Proteaz kanseri tedavisinin iyileştirilmesi
Dr. Heissig'in laboratuvarında araştırmacı olarak çalışan ilk çalışmanın yazarı Dr. Yousef Salama, "vizyonumuz, LRP1 ve tPA'nın etkileşimini özellikle önleyen ve böylece yalnızca proteazın metastaz etkisinin durdurulmasını sağlayan bir kanser terapisidir" diyor. . "
Ekip, melanom hücrelerindeki deneylerin bir sonucu olarak, kanser hücrelerinin metastaz yapmasına yardımcı olan tPA'yı durdurmanın bir yolunun, LRP1'e bağlanmasını önlemek olabileceğini düşündü.
Bunu doğrulamak için bir melanom fare modeli kullandılar ve LRP1'den yoksun farelerin, araştırmacılar hayvanlara fazladan tPA verdiklerinde bile büyümeyen daha küçük tümörlere sahip olduğunu buldular.
"LRP1 ve tPA'nın spesifik etkileşimlerinin daha iyi anlaşılması, umarız tPA'nın normal, sağlıklı proteaz etkilerini sürdüren proteaz kanseri tedavilerine yol açar."
Dr. Yousef Salama
