Fare çalışması yağ oluşumuna yeni bir ışık tutuyor
Farelerde yapılan yeni araştırmalar, yağ dokusu oluşumunu düzenlemede anahtar rol oynayan daha önce bilinmeyen bir moleküler mekanizmanın keşfedilmesine yol açtı.
Texas Southwestern Tıp Merkezi'nden Dr. Joshua Mendell, "Obezite, tip 2 diyabet, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı, kardiyovasküler hastalık, felç ve kanser gibi çeşitli kronik hastalıklar için büyük bir risk oluşturan küresel bir sağlık sorunudur" diyor. Dallas'ta.
Ancak araştırmacılar, bireyleri obeziteye yatkın hale getirebilecek tüm biyolojik mekanizmalardan henüz emin değiller.
Bu nedenle Dr. Mendell ve meslektaşları, beyaz yağ dokusunun birikmesine katkıda bulunabilecek olası altta yatan mekanizmalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için son zamanlarda farelerde bir çalışma yaptılar.
Bu tür yağ dokusu vücudun enerji depolama birimidir, ancak aşırı birikirse, kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynayanlar gibi metabolik süreçleri olumsuz etkileyebilir.
Dergide yer alan ekibin araştırması Genler ve Gelişim, beyaz yağ hücrelerinin düzenlenmesinde belirli bir mikroRNA molekülleri ailesinin potansiyel rolüne baktı.
MikroRNA molekülleri, çoğu protein üretimi için bilgileri kodlayan belirli genlerin ifadesini düzenlemeye yardımcı olan kodlamayan RNA molekülleridir.
Mevcut çalışmada, araştırma ekibi, önceki araştırmaların kanser baskılama ve insülin duyarlılığının düzenlenmesiyle bağlantılı olduğu miR-26a-1, miR-26a-2 ve miR-26b dahil miR-26 mikroRNA ailesine odaklandı. .
Yine de araştırmacılar, miR-26 moleküllerinin beyaz yağ hücrelerinin düzenlenmesinde de bir rol oynayıp oynamadığının belirsiz kaldığını açıkladı.
Yeni bir mekanizmanın keşfi
MiR-26 ailesinin yağ oluşumunun düzenlenmesindeki rolünü doğrulamak için araştırmacılar, bir grup farede bu molekülleri kodlayan genleri çıkarmak için CRISPR / Cas9 gen düzenleme teknolojisini kullandılar.
Ekip, normal bir diyet aldıklarında bile, miR-26'dan yoksun farelerin normal olarak erken yaşamda geliştiğini, ancak erken yetişkinlikten itibaren beyaz yağ dokusunda iki ila üç kat artış yaşadığını buldu.
Bilim adamları ayrıca, miR-26 moleküllerini aşırı üretmeleri için başka bir fare grubu tasarladılar.
Daha sonra hem bu fareleri hem de biyo-mühendisliği yapılmamış bir kemirgen grubunu yüksek yağlı bir diyetle beslediler. Bu müdahaleden sonra, normal fareler - beklendiği gibi - ciddi kilo artışı yaşadı: Beyaz yağ dokusu, bu kemirgenlerin vücut kütlesinin yaklaşık% 40'ına yükseldi.
Ancak aynı durum, ekibin miR-26'yı aşırı üretmek için tasarladığı fareler için doğru değildi. Yüksek yağlı diyette bile, bu kemirgen grubu vücut yağ seviyelerinde önemsiz bir artış yaşadı. Dahası, benzerlerine göre daha düşük kan şekeri ve kan lipid (yağ) seviyelerine sahiptiler.
Birlikte ele alındığında, bu bulgular, yağ dokusu birikiminin düzenlenmesinde miR-26 RNA molekülleri ailesinin rolünü göstermektedir.
“Bir mikroRNA ailesinin kaybının, yağ oluşumunda çarpıcı bir artışa neden olduğunu bulduk. Ek olarak, miR-26 ailesinin miRNA'larının aşırı ekspresyonunun, yüksek yağlı diyetle beslenen farelerde kilo alımına karşı güçlü bir koruma sağladığını gösterdik. "
Baş yazar Asha Acharya, Ph.D.
Araştırmacılar ayrıca, onları şaşırttığını söyleyen başka bir bulgu daha yaptılar. MiR-26 moleküllerinin, yeni beyaz yağ hücrelerinin oluşumuna katkıda bulunan bir protein olan FBXL19 seviyelerini düzenlediğini belirttiler.
Dr. Mendell, "Bu protein geçmişte yağ oluşumu veya obezite ile bağlantılı değildi, bu nedenle bu sonuç beklenmedikti" diyor.
Araştırmacı, "Yetişkin memelilerde yağ depolaması, yağ hücrelerine farklılaşan progenitör hücrelerin harekete geçirilmesini içeren oldukça düzenlenmiş bir süreçtir" diye açıklıyor. Araştırmacılar, bu süreçleri, özellikle de son araştırmalarında keşfettikleri mekanizmayı daha fazla incelemekle ilgileniyorlar.
Gelecekte, bulgularının metabolik koşullar, özellikle de obezite için daha iyi tedavilerin yolunu açacağını umuyorlar.
"Bu çalışma, vücuttaki yağ üretimini kontrol etmenin yeni bir mekanizmasını ortaya koyuyor ve [ve bir] bu mekanizmanın daha derinlemesine anlaşılması, örneğin miR-26 aktivitesini arttırmak veya aşağı akışı engellemek için stratejiler ortaya koyarak obeziteyi tedavi etmek için yeni tedavilere yol açabilir. bu mikroRNA'nın hedefleri, ”diyor Dr. Mendell.
