MS: Yeni bulgular 'gelecekteki beyin hücrelerinin kaybını önleyebilir'
Yeni araştırmaya göre, multipl sklerozda ortaya çıkan benzersiz bir hücre ölümü türünü engellemek, zayıflatıcı hastalığı durdurmanın bir yolu olabilir.
Pyroptoz veya "ateşli ölüm", yeni çalışmanın atıfta bulunduğu hücre ölümü sürecidir.
Araştırmacılar, aynı zamanda multipl sklerozda (MS) meydana gelen sinir yalıtıcı miyelinin tahrip edilmesinin arkasındaki "birincil mekanizma" olduğunu söylüyor.
Şimdi yayınlanan bir makale Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı bilim adamlarının süreci bir MS hayvan modelinde ve hastalığı olan hastaların beyin dokusunda nasıl gözlemlediklerini bildiriyor.
Çalışma, insan beyninde piroptozun moleküler düzeyde nasıl çalıştığını açıklayan ilk çalışmadır.
Kanada'daki Alberta Üniversitesi'nde MS Merkezi'nin eş direktörü olan kıdemli çalışma yazarı Prof. Christopher Power, "Bu bir oyun değiştirici olabilir" diyor, "çünkü beyin hücrelerinin hasar görmesini sağlayan temel bir mekanizma keşfettik. Enflamasyonu nörodejenerasyonla birleştiren MS. "
O ve meslektaşları ayrıca, epilepsi tedavisi için test edilmekte olan VX-765 adlı deneysel bir ilaçla mekanizmayı çalıştıran enzimi bloke etmenin bir yolunu buldular. "İlacın insanlarda güvenli olduğu zaten biliniyor" diye ekliyor.
MS ve miyelinin yok edilmesi
MS, beyin, omurilik ve gözleri beyne bağlayan optik sinirleri içeren merkezi sinir sistemini (CNS) etkileyen, ömür boyu süren ve şu anda tedavi edilemeyen bir hastalıktır.
Artık birçok bilim adamı, MS'in, bağışıklık sistemi sağlıklı dokuyu bir tehdit olarak yanılttığında ve ona saldırarak sağlıklı dokuda iltihaplanmaya ve tahribata neden olduğunda ortaya çıkabilecek bir otoimmün hastalık olduğuna inanıyor. Bununla birlikte, bağışıklık sistemini bu şekilde davranmaya neyin tetiklediği hala belirsizdir.
MS'te bağışıklık sistemi, CNS'ye sinyalleri taşıyan sinir liflerini çevreleyen ve izole eden protein kılıfı olan miyeline saldırır. Bu saldırılar bazen sinir liflerine zarar verebilir. Bağışıklık sistemi ayrıca oligodendrositlere veya CNS'de miyelin yapan hücrelere saldırır.
Sonuç, CNS'nin hangi kısımlarının etkilendiğine bağlı olarak, bireyler arasında ve ayrıca aynı bireyde zaman içinde tahmin edilemeyecek şekilde değişen çok sayıda semptomdur.
Tipik semptomlar şunları içerir, ancak bunlarla sınırlı değildir: rahatsız görme ve duyu, hareketlilik sorunları, uyuşma, konuşma güçlükleri ve aşırı yorgunluk.
Tahminler, dünya çapında MS ile yaşayan 2,3 milyondan fazla insanın olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri için resmi rakamlar yoktur çünkü doktorların yeni teşhis edilen vakaları bildirmesine gerek yoktur.
Bununla birlikte, 2017'de bir konferansta sunulan bir çalışma, ABD'de yaklaşık 1 milyon MS hastası olabileceğini öne sürdü.
MS'te "ateşli hücre ölümü"
Bilim adamları bir zamanlar hücre ölümünün "hücresel yaşamın kaçınılmaz bir sonucu olduğunu" düşünüyorlardı.
Bununla birlikte, son on yıllardaki artan kanıtlar, "kaza sonucu hücre ölümü" dışında, "düzenlenmiş hücre ölümü" nin birçok türü olduğunu ortaya çıkardı.
Genetik olarak programlanmış bu süreçler fazla hücreleri budamakta ve zarar verebilecek veya kalıcı olarak hasar görmüş olanları yok etmektedir.
Uzmanlar, hücre ölümünü sınıflandırmanın moleküler özelliklerini daha fazla hesaba katan yeni bir yolunu düşünüyorlar.
Pyroptoz veya ateşli hücre ölümü bunlardan biridir. Adını iltihap molekülleri veya "iltihaplanmalar" tarafından tetiklendiği gerçeğinden almıştır.
Profesör Power ve meslektaşları çalışma makalelerinde, araştırmacıların son zamanlarda bu tür inflammasom kaynaklı hücre ölümünün ana "uygulayıcısının" gasdermin D (GSDMD) adı verilen "gözenek oluşturan protein" olduğunu belirlediklerini açıklıyorlar.
Ayrıca, kaspaz-1 molekülünün GSDMD'yi aktive edebileceği bilinmesine rağmen, "bu sürecin nöroinflamasyona katkıda bulunup bulunmadığının" net olmadığını da belirtiyorlar.
MS'te piroptozun "moleküler kanıtı"
Çalışmaları, piroptozun MS'de meydana gelen hücre ölümü formu olduğuna ve GSDMD'yi tetikleyen enzimler tarafından aktive edildiğine dair "moleküler kanıt" sağladı.
Yazarlar, piroptozun yalnızca "miyeloid hücrelerde" değil, aynı zamanda "miyelin oluşturan oligodendrositlerde" de meydana geldiğini keşfettiklerinde şaşırdılar. Bunu MS hastalarının CNS dokusunda ve MS hayvan modelinde gözlemlediler.
Daha sonraki deneylerde, araştırmacılar her iki hücre tipini de "iltihaplı uyaranlara" maruz bıraktılar ve bunların "iltihaplanma aktivasyonu ve piroptozu" tetiklediklerini gördüler.
Son olarak ekip, VX-765 adlı küçük bir molekülün kaspaz-1'i inhibe ettiğini ve "MS deneysel modellerinde piroptozu önleyerek demiyelinizasyonu ve nörodejenerasyonu azalttığını" gösterdi.
Prof. Power'ın laboratuvarında yüksek lisans öğrencisi olan ilk çalışma yazarı Brienne A. McKenzie “Bu ilacın nörotoksik inflamasyon döngüsünü kıracağını ve böylece MS'te beyin hücrelerinin gelecekteki kaybını önleyeceğini düşünüyoruz” diyor. . "
Araştırmacılar, bulgularının MS'teki ilerlemeyi izlemenin yeni yollarına da yol açabileceğini öne sürüyorlar; bu, semptomlar çok çeşitli olduğundan ve zamanla değişebildiğinden şu anda yapılması çok zor bir şey.
Bethesda'daki Ulusal Nörolojik Bozukluk ve İnme Enstitüsü'nün klinik direktörü Dr.Avindra Nath, çalışmanın önemi hakkında yorum yaparak, MS için mevcut tedavilerin "iltihabı azaltmayı, ancak beyin hücrelerini hedefleyen hiçbir şey olmadığını" söylüyor. kendilerini."
"Bu makale, hücre hasarını önleyen yeni terapötik hedeflere giden kapıları açan klinik olarak ilgili yeni bir yolu tanımlıyor."
Dr.Avindra Nath
