Otizm: Anti-kanser ilacı sosyal davranışı iyileştirebilir
Buffalo'daki New York Eyalet Üniversitesi tarafından yürütülen yeni araştırma, bir anti-kanser ilacının otizmle ilişkili sosyal bozuklukları tersine çevirebileceğini öne sürüyor.
Şimdi dergide yayınlanan bir makalede Doğa NörobilimAraştırmacılar, düşük doz romidepsinin - Amerika Birleşik Devletleri'nde lenfoma tedavisi için onaylanmış bir ilaç - otizmin fare modelinde "gen ekspresyonunu nasıl geri kazandığını ve sosyal açıkları tersine çevirdiğini" bildiriyorlar.
Gelişimsel bir durum olan otizm spektrum bozukluğu (OSB) davranışı, sosyal etkileşimi ve iletişimi etkiler.
ABD'de derlenen istatistikler, 68 çocuktan 1'inin OSB'ye sahip olduğunu ve erkeklerde kızlara göre yaklaşık dört ila beş kat daha yaygın olduğunu göstermektedir.
Bozukluğu 2 yaşında teşhis etmek mümkün olsa da, çoğu OSB teşhisi 4 yaşından önce doğrulanmaz.
ABD'de OSB'li çocuklar için ekonomik maliyetlerin 11,5 milyar ila 60,9 milyar dolar arasında olduğu tahmin edilmektedir.
Düşük dozlar 'tersine çevrilmiş sosyal açıklar'
OSB'ye eşlik eden tüm zorlu ve yıkıcı semptomlar arasında, başkalarıyla etkileşimde bulunma ve ilişki kurma güçlüğü özellikle üzücüdür ve şu anda etkili bir tedavi yoktur.
Yeni çalışmanın, OSB'nin bu birincil semptomunu, bozuklukla ilişkili çok sayıda geni hedef alarak hafifletmenin mümkün olabileceğini gösteren ilk çalışma olduğu düşünülüyor.
Fizyoloji ve Biyofizik Bölümü'nde profesör olan kıdemli çalışma yazarı Zhen Yan, "Otizm benzeri sosyal eksiklikler üzerinde belirgin yan etkiler olmaksızın derin ve uzun süreli bir etki gösteren küçük bir molekül bileşiği keşfettik" diyor [...] . "
Bunun özellikle önemli olduğuna inanıyor, çünkü "şu anda çeşitli psikiyatrik hastalıkları tedavi etmek için kullanılan birçok bileşik, otizmin bu temel semptomu için terapötik etkinlik gösteremedi."
Prof. Yan ve ekibi, yaptıkları çalışmada, düşük doz romidepsin ile 3 günlük tedavinin, OSB için bilinen bir risk faktörü olan eksik SHANK3 genine sahip farelerde "sosyal açıkları tersine çevirdiğini" buldu.
Sosyal açıklarda tersine dönme, çocukluktan geç ergenliğe kadar 3 hafta sürdü - bu, farelerde iletişim ve sosyal becerilerin geliştirilmesi için kritik bir dönemdir ve birkaç insan yılına eşdeğerdir.
Araştırmacılara göre bu, benzer bir tedavinin insanlarda uzun süreli olabileceğini gösteriyor.
Epigenetik mekanizma
Bu yeni çalışma, Prof. Yan ve ekibi tarafından SHANK3 kaybının duygu ve bilişi düzenlemeye yardımcı olan n-metil-D-aspartat reseptörünü nasıl bozduğunu gösteren önceki çalışmalarına dayanıyor. Bozulma, beyin hücreleri arasındaki iletişimde sorunlara neden oldu ve OSB ile ilgili sosyal açıklara yol açtı.
Farelerdeki sosyal eksiklikleri ölçmek için bilim adamları, onları sosyal uyaranlara (örneğin cansız bir nesneyi keşfetmek gibi) karşı sosyal olmayan uyarıcılara (başka bir fareyle etkileşimde bulunma gibi) tercihlerini değerlendirebilecekleri kontrollü ortamlara yerleştirdiler.
Araştırmacılar, romidepsinin, epigenetik bir mekanizma yoluyla genlerin işlevini geri yükleyerek sosyal açıkları nasıl tersine çevirebildiğini gösterdi.
Epigenetik mekanizmalar, genleri açıp kapatabilen ve altta yatan DNA kodunu değiştirmeden ifadelerini değiştirebilen genetik süreçlerdir.
Prof. Yan, önceki çalışmaların epigenetik değişikliklerin OSB'de büyük bir etkisi olabileceğini öne sürdüğünü söylüyor.
Kromatinin yeniden şekillenmesi, ASD genlerini açtı
Epigenetik mekanizmaların DNA'larını değiştirmeden gen ifadesini değiştirebilmesinin birkaç yolu vardır. Örneğin, DNA'larına kimyasal etiketler ekleyerek genleri susturabilirler.
Ancak Prof. Yan, ASD'de işleyen ana epigenetik mekanizmanın, DNA kompleksi olan kromatinin yapısını ve onu hücrenin çekirdeğine sıkıştırmaya yardımcı olan paketleme proteinlerini yeniden şekillendiren mekanizma olduğunu söylüyor.
Prof. Yan, "Birçoğu kromatinin yeniden şekillenme faktörleri olan otizm ve kanser için risk genlerindeki kapsamlı örtüşme, kanser tedavisinde kullanılan epigenetik ilaçların otizm için hedeflenen tedaviler olarak yeniden kullanılması fikrini destekliyor" diye belirtiyor Prof. Yan.
Yeni çalışmanın önemli sonuçlarından biri, çok sayıda ASD ile ilgili geni tek bir ilaçla hedeflemenin mümkün olabileceğini göstermesidir.
Romidepsin, çekirdekteki DNA'nın düzenlenmesine yardımcı olan proteinleri veya histonları değiştiren bir tür bileşik olan bir histon değiştiricidir.
Prof. Yan, ilaç "yoğun şekilde paketlenmiş kromatini gevşetiyor" diye açıklıyor. Sonuç, genleri, talimatlarını çeviren moleküller için daha erişilebilir hale getirerek gen ekspresyonunu yeniden sağlamaktır.
Genom çapında taramanın yardımıyla, araştırmacılar romidepsinin, çalışmada kullanılan otizm fare modelinde susturulmuş 200'den fazla genin çoğunda gen ifadesini geri yüklediğini buldular.
"Anahtar otizm risk faktörleri olarak tanımlanan bir dizi geni ayarlayabilmenin avantajı, bu terapötik ajanın otizm için güçlü ve uzun süreli etkinliğini açıklayabilir."
Prof. Zhen Yan
