Rapamisin insan cildi üzerinde yaşlanmayı geciktirici etkiye sahiptir.
Yakın zamanda yapılan bir araştırma, uzun süredir bir bağışıklık baskılayıcı görevi gören bir ilaç olan rapamisinin, insan cildinde yaşlanmayı da yavaşlatabileceğini bildirdi.
Küçük klinik deney, rapamisinin düzenli olarak ellerin arkasına uygulanmasının kırışıklıkları ve sarkmaları azalttığını ve cilt tonunu iyileştirdiğini buldu.
8 ay sonra, rapamisin tedavisi alan ellerin çoğu, plaseboya kıyasla cilt hücrelerinde kollajende bir artış ve daha düşük yaşlanma belirteci gösterdi.
Yakın zamanda Gerobilim Araştırmacılar rapamisin tedavisinin hem moleküler hem de klinik düzeylerde cilt yaşlanması üzerinde "net bir etki" gösterdiği sonucuna varmışlardır.
Denemeyi yöneten ekip, kıdemli çalışma yazarı Christian Sell, Ph.D.'nin biyokimya ve moleküler biyoloji profesörü olduğu Philadelphia, PA'daki Drexel Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden geliyor.
Yarım asır önce Paskalya Adası'nın topraklarında rapamisini keşfettikten sonra bilim adamları, bakteriyel antifungal bileşiğin vücutta birçok etkiye sahip olduğunu keşfettiler.
Adını Pasifik adasının yerel terimi olan Rapa Nui'den alan ilaç, bağışıklık sistemini baskılayabilir ve memelilerde hücre çoğalmasını önleyebilir.
Rapamisinin hücreler üzerindeki etkisi
Rapamisinin hücrelerle etkileşime girdiği ana mekanizma, rapamisinin (mTOR) uygun bir şekilde adlandırılmış mekanik hedefidir. Çalışmalar, bu yolun bozulmasıyla kanser, obezite ve diyabetin yanı sıra genetik ve nörolojik rahatsızlıklar arasında bağlantı kurdu.
Sell ve meslektaşları tarafından yapılan daha önceki bir çalışma, rapamisinin hücre işlevini iyileştirebileceğini ve kültürlenmiş hücrelerde yaşlanmayı yavaşlattığını göstermişti.
Diğer araştırmacılar, maya hücrelerinde TOR proteinlerini bloke ederek, mayanın daha uzun yaşayan daha küçük hücreler büyümesine neden olduğunu da göstermiştir.
Sell, "Eğer yolu aşağıya indirirseniz, daha küçük bir fenotip elde edersiniz," diye açıklıyor.
Bilim adamları ayrıca rapamisinin sineklerde, solucanlarda ve farelerde yaşlanmayı yavaşlattığını keşfettiler.
"Büyümeyi yavaşlattığınızda, yaşam sürenizi uzatıyor ve vücudun kendini tamir etmesine yardımcı oluyorsunuz - en azından farelerde," diye devam ediyor Sell, "Bu, kalori kısıtlamasında görülenlere benzer."
Bununla birlikte, yeni araştırma, canlı insan dokusunda yaşlanmayı geciktirici bir etki gösteren ilk araştırmadır.
Cilt üzerindeki etkiler
Klinik araştırma şeklini alan çalışma için ekip, 40 yaşın üzerindeki 13 gönüllüyü işe aldı.
Katılımcılardan yatmadan önce her 1 veya 2 günde bir bir elin arkasına rapamisin kremi, diğer elinin arkasına da plasebo kremi uygulamalarını istediler.
Katılımcılar 8 ay boyunca 2 ayda bir değerlendirme ziyaretlerine katıldılar. Ziyaretler sırasında araştırmacılar cilt kırışıklıklarını ve genel görünümü değerlendirmek için fotoğraflar çekti.
Katılımcılar ayrıca 6 aylık ziyarette kan örnekleri verdi ve 8 aylık ziyarette her iki elinden deri biyopsisi aldı.
Kan örnekleri üzerinde yapılan testler, rapamisinin katılımcıların kan dolaşımına girmediğini gösterdi.
8 ayın sonunda, rapamisin tedavisi gören ellerin çoğunda kollajen artışı ve p16 proteininde azalma görüldü.
Kolajen, cilde yapısını veren bir proteindir ve p16, hücre yaşlanmasının veya yaşlanma yoluyla bozulmanın bir ölçüsüdür. Yaşlanan hücrelere sahip cilt daha kırışır.
Daha yüksek p16 seviyelerine sahip cilt, daha büyük bir enfeksiyon riski taşır ve ayrıca daha kolay yırtılma ve daha yavaş iyileşme eğilimindedir. Bunların tümü, yaşlı insanlarda sık görülen bir cilt rahatsızlığı olan dermal atrofinin belirtileridir.
P16'nın araştırmaları, insan hücrelerinin, hücre hasarını takiben oluşan bir stres tepkisinin parçası olarak proteini serbest bıraktığını göstermiştir. Bu çalışmalar ayrıca p16'nın, hücre büyümesini ve bölünmesini çok hızlı veya kontrolsüz bir şekilde durduran bir protein türü olan bir tümör baskılayıcı olarak işlev görebildiğini göstermiştir.
Hücreler anormal davranmaya başladığında kanser gelişir. Bu, hücre işlemlerinin ters gitmesine neden olan bir mutasyonun bir sonucu olarak gerçekleşebilir. Bir tümör baskılayıcı olarak p16, hücre döngüsünü yavaşlatarak kanser yerine yaşlanmayı teşvik eder.
Sell, "Hücreler yaşlandıklarında, zararlı hale gelirler ve iltihap yaratırlar" yorumunu yaptı.
"Bu yaşlanmanın bir parçası" diye devam ederek, "Strese uğramış bu hücreler artık iltihap belirteçleri pompalıyor."
Gençlik çeşmesinin peşinde
Araştırmacılar, yeni bulguların araştırmalarının sadece erken aşaması olduğunu ve yaşlanmayı geciktirmek için rapamisini en iyi nasıl uygulayacaklarını söylemeden önce çok daha fazlasını yapmaları gerektiğini belirtiyorlar.
İnsan performansını iyileştirmeyi ve kullanım ömrünü uzatmayı içeren uygulamaları öngörürler.
Bunlar, organ reddini önlemek ve kanseri tedavi etmek için kullanılanlardan çok daha düşük dozlarda çalışan bir ilaç formu geliştirmeyi gerektirecektir.
Sat ve diğer bir ekip üyesi, bekleyen iki patenti olan teknoloji için lisansa sahip bir ilaç şirketinin hissedarlarıdır.
"Araştırmacılar, zor 'gençlik çeşmesini' ve daha uzun yaşamanın yollarını aramaya devam ettikçe, bu ilacın kullanımı için artan bir potansiyel görüyoruz."
Christian Sell, Ph.D.
