Bir bağırsak bakterisini hedeflemek, alkolik karaciğer hastalığını tedavi edebilir
Farelerde yapılan yeni araştırmaya göre, bakterilerin antibiyotiklerden farklı bir şekilde hassas şekilde hedeflenmesi, alkolik karaciğer hastalığı için bir tedavi olarak umut vadediyor.
Yeni Doğa çalışma belgesi, uluslararası bir bilim insanı ekibinin farelerde alkolik karaciğer hastalığını ortadan kaldırmak için bakterileri öldüren virüsler olan bakteriyofajları nasıl kullandığını anlatıyor.
Seçici olarak ortadan kaldırmak için belirli bir faj karışımı kullandılar Enterococcus faecalis, karaciğer hücrelerini öldüren bir toksin salgılayan bir bağırsak bakterisi.
Alkolik karaciğer hastalığı olan kişilerin daha fazla olduğunu buldular. E. faecalis Bu durumu olmayan insanlara göre bağırsaklarında.
Ek olarak, bakteri seviyelerinin hastalık şiddeti ile ilişkili olduğunu gördüler.
Tıp profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Bernd Schnabl, "Alkolik karaciğer hastalığı olan [insanlarda] yalnızca belirli bir bakteriyel toksini daha kötü klinik sonuçlarla ilişkilendirmekle kalmadık, aynı zamanda fajlarla bağırsak mikrobiyotasını hassas bir şekilde düzenleyerek bu bağlantıyı koparmanın bir yolunu bulduk," diyor tıp profesörü Bernd Schnabl California Üniversitesi San Diego Tıp Fakültesi'nde gastroenteroloji.
ABD'de yükselişte alkolik karaciğer hastalığı
Alkolik karaciğer hastalığı, önemli bir küresel halk sağlığı sorunudur. Aslında, dünya çapında karaciğer rahatsızlığı olan kişilerde önde gelen ölüm nedenidir.
Bu hastalığın nedeni, yüksek miktarda alkol içmenin karaciğere verdiği zarardır. Hastalığın şiddeti hafif ila yaşamı tehdit edici olabilir.
Birkaç gün ağır alkol kullanımından sonra gelişebilen yağlı karaciğer, alkolik karaciğer hastalığının ilk aşamasıdır.
On yıllarca süren yoğun alkol tüketiminin ardından, alkole bağlı yağlı karaciğer genellikle fibroza ve ardından siroza ilerler. Hastalık, alkolik hepatit adı verilen çok şiddetli bir form da alabilir.
Alkolik hepatit ve diğer şiddetli alkolik karaciğer hastalığı biçimleri Amerika Birleşik Devletleri'nde artıyor. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre, 2017'de ABD'de yaklaşık 22.246 ölümden sorumluydular.
Doktorlar genellikle alkolik hepatiti kortikosteroidlerle tedavi ederler, ancak bu ilaçlar çok etkili değildir. Aslında, bu şiddetli alkolik karaciğer hastalığına sahip kişilerin dörtte üçü genellikle tanı aldıktan sonra 3 ay içinde ölür.
Şu anda tek çare erken karaciğer nakli yaptırmaktır. Ancak, bu işlemler yaygın olarak bulunmaz ve uzun bir bekleme listesi vardır.
Önceki çalışmalar, bağırsak mikroplarının farelerde alkole bağlı karaciğer hastalığını teşvik edebileceğini göstermiştir, ancak son çalışma yazarlarının açıkladığı gibi, "bu süreçten sorumlu olan mikrobiyal faktörler hakkında çok az şey bilinmektedir."
Faj tedavisi farelerde hastalığı ortadan kaldırdı
Yeni çalışmada, araştırmacılar bir toksin olan sitolisin tespit ettiler. E. faecalis karaciğerde bir yaralanma ve hücre ölümü nedeni olarak üretir. Bunu, alkolik hepatiti olan kişilerden alınan örneklerde daha ayrıntılı olarak araştırdılar.
Sitolizin testi pozitif çıkan alkolik hepatiti olan kişilerin büyük çoğunluğunun hastaneye kaldırıldıktan sonraki 180 gün içinde öldüğünü buldular. Tersine, sitolizin testi negatif olanların sadece küçük bir azınlığı 180 gün içinde öldü.
Çalışmanın bir sonraki aşamasında ekip, bakteriyofajlarla tedavinin farelerde alkole bağlı karaciğer hastalığını ortadan kaldırabileceğini gösterdi.
İlk önce sitolizin salgılayan dört bakteriyofajı izole ettiler. E. faecalis bakteri.
Fareleri bu fajlarla tedavi ettiklerinde, hayvanların alkolik nedenli karaciğer hastalığını ortadan kaldırdılar. Diğer bakteri türlerini veya hedefleyenleri hedef alan fajlar kullanılarak tedavi E. faecalis sitolizini serbest bırakmayan, böyle bir etkiye sahip değildir.
Ekip, bu bulguların aynı zamanda sitolizinin alkolik hepatitin bir prediktörü olarak kullanılma potansiyelini vurguladığını öne sürüyor.
Yeni bir yaklaşım olarak faj tedavisi
Bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmenin bir yolu olarak bakterileri öldüren virüsleri kullanma fikri yeni değil. Aslında, bilim adamları yaklaşık 100 yıl önce faj tedavisi ile deney yapıyorlardı, ancak antibiyotikler ortaya çıktığında ilgilerini yitirmiş gibi görünüyorlardı.
Bununla birlikte, artan antibiyotik direnci sorunu nedeniyle, araştırmacılar, bakterilere bağlı hastalıkları tedavi etmek için alternatif bir yaklaşım olarak faj tedavisine yeniden bakıyorlar.
Bununla birlikte, faj tedavisinin alkolik karaciğer hastalığının tedavisi için hazır olması muhtemeldir.
Özellikle güvenlik konusunda çok daha fazla araştırma gereklidir; fajlar, bu tür hastalığı olan kişilerde güçlü bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilir.
Hepatoloji profesörü ve çalışmanın eş yazarı Debbie L. Shawcross, "Bu yeni araştırma yolunun, alkole bağlı hastalığı olan insanlarda yapılan klinik deneylerde faj tedavisinin güvenliğini ve etkililiğini test etmek için artık genişletilmesi gerekiyor" Birleşik Krallık'taki King's College London'da kronik karaciğer yetmezliği.
"Bağırsak mikrobiyomundaki değişikliklerle ilişkili diğer kronik karaciğer hastalığı formlarının da yağlı karaciğer hastalığı gibi bu yeni yaklaşımdan fayda sağlaması muhtemeldir."
Prof. Debbie L. Shawcross
