Bir hormonu hedeflemek bağırsak kanserinin tedavisine yardımcı olabilir
İspanya'daki bilim adamları, iltihapla ilişkili bağırsak kanserini teşvik eden ve yeni tedavi hedefleri sunabilecek bir mekanizma keşfettiler.
Bulgu, bağışıklık sisteminin miyeloid hücrelerinde sinyal veren protein p38'in ve p38 tarafından tetiklenen bir hormon olan IGF-1'in aktivitesiyle ilgilidir.
Çalışmanın çoğu, akut ve kalıcı bağırsak iltihabı geliştirmek için genetik olarak tasarlanmış farelerde gerçekleştirildi.
İspanya, Barselona'daki Biyotıp Araştırma Enstitüsü'nde bir ICREA profesörü olan Angel R. Nebreda liderliğindeki araştırmacılar, klinisyenlerin biyopsileri ve tedavi seçeneklerini değerlendirme şeklini etkileyebileceği sonucuna varmışlardır.
Şimdi dergide yayınlanan bir çalışma makalesinde EMBO Moleküler Tıpyazarlar, "tedaviye ilişkin kararların, enflamatuar bağırsak hastalıkları veya kolit ile ilişkili kanserli hastaların biyopsilerinde enflamatuar koşulları ve IGF-1 seviyelerini dikkate alması gerektiğini" öne sürüyorlar.
Bağırsak kanseri, iltihaplanma ve bağışıklık
Kolorektal kanser veya kolon kanseri olarak da bilinen bağırsak kanseri şu anda "dünya çapında en yaygın üçüncü kanser" dir. Tahminler, her yıl yaklaşık 1,4 milyon kişiye hastalık teşhisi konulduğunu gösteriyor.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, "hem erkekleri hem de kadınları etkileyen" kanser kaynaklı ölümlerin ikinci en yaygın nedenidir.
İltihaplı bağırsak hastalığı (IBD), bağırsakları iltihaplandıran uzun süreli bir durumdur. Bağırsak kanseri için bilinen bir risk faktörüdür.
İki ana IBD tipi vardır: Ağız ve anüs arasındaki gastrointestinal sistemin herhangi bir bölümünü enfekte edebilen Crohn hastalığı; ve esas olarak kolonu etkileyen ülseratif kolit.
Bağışıklık sisteminin görevi tehditleri bulmak ve ortadan kaldırmaktır. Bunlar, bakteriler, virüsler, mantarlar ve diğer ajanlar dahil olmak üzere birçok biçimde olabilir.
Ancak araştırmacılar, memeliler ve bağırsak mikropları arasındaki ortaklığın evriminin, bağışıklık aktivasyonu ve baskılama arasında "bağırsak toleransı" dedikleri hassas bir dengeye yol açtığını açıklıyorlar.
Bu denge bozulduğunda IBD gibi hastalıklar gelişir. Bozulmanın doğası karmaşıktır ve özellikle moleküler düzeyde tam olarak anlaşılmamıştır.
Miyeloid hücreler ve sinyalleşme
Yazarlar, sitokinler olarak bilinen sinyal moleküllerinin hem bağırsak zarının onarımında hem de tümörlerin desteklenmesinde rol oynayabildiği örneklerden alıntı yapıyorlar.
Tümörlere giren ve oluşumlarını ve gelişimlerini "destekledikleri" bilinen ana beyaz kan hücresi türü oldukları için miyeloid hücreleri incelemeye karar verdiler.
Araştırmacılar özellikle protein p38; bağışıklık hücrelerinin toplanmasında rol oynadığı ve tümör gelişimini desteklediği bilinirken, altta yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır.
Bağırsak iltihabı geliştirmek üzere tasarlanmış kemirgenler üzerinde çalışarak, miyeloid hücrelerde p38 sinyalinin "iltihapla ilişkili kolon kanserinde önemli bir rol oynadığını" buldular.
Hem kimyasal olarak hem de gen susturma yoluyla p38'i baskıladıklarında, bilim adamları kolona daha az iltihaplı hücrenin katıldığını keşfettiler.
"Tümör yükünün" de azaldığı görüldü.
IGF ‐ 1 uygun hedef olabilir
Daha fazla araştırmanın ardından araştırmacılar, p38 tarafından tetiklenen insülin benzeri bir hormon olan IGF ‐ 1'in "iltihapla ilişkili bağırsak hastalıklarında" uygun bir hedef olabileceğini buldular.
Bu, biyopsilerin "enflamatuar infiltrasyon" ve "IGF-1 seviyeleri" tespit ettiği durumlarda "tercihen" olacaktır.
Önceki çalışmalar IGF-1'i kanser ve IBD'ye bağladı. Yazarlar, bunlar, hormonun bağışıklık sistemini değiştirdiğini ve "tümör mikroçevresinde" "çok işlevli" bir rol oynadığını öne sürüyorlar.
Bulgular, bağırsak iltihabı hastalıkları ve daha yüksek kolon kanseri riski olan hastalarda p38'i bloke eden ilaç denemelerinde görülen bazı "hayal kırıklığı yaratan sonuçları" açıklayabilir.
Özel olarak miyeloid hücrelerde p38'i hedefleyerek daha iyi sonuçlar elde edilebilir. Yazarlar, "Bizim çalışmamız," miyeloid hücrelerin tümör oluşumunu artırma kapasitesinin p38 proteini tarafından belirlendiğini gösteriyor. "
"Özellikle, miyeloid hücrelerde p38 tarafından aktive edilen IGF-1 hormonunun önemli bir katkısını belirledik."
Prof. Angel R. Nebreda
