Dünyada bir ilk: Araştırmacılar HIV'i farelerden tamamen uzaklaştırıyor
Görünürde HIV tedavisi olabilir mi? Yeni araştırma, iki tedaviden oluşan bir dizinin farelerde virüsü nasıl tamamen ortadan kaldırabileceğini ortaya çıkardı.
İlk tedavi, antiretroviral tedavinin uzun etkili yavaş etkili salım (LASER) formudur.
İkinci tedavi, CRISPR-Cas9 adlı bir gen düzenleme aracı kullanılarak viral DNA'nın çıkarılmasını içerir.
Yakın zamanda Doğa İletişimi Araştırmacılar, insan HIV'in fare modelinde iki aşamalı yaklaşımı nasıl test ettiklerini anlatıyorlar.
Yazarlar, LASER antiretroviral tedavisi ve ardından gen düzenlemesi alan farelerden "virüs, enfekte hayvanların üçte birine kadar hücre ve doku rezervuarlarından elimine edildi" diye belirtiyorlar.
Bunun aksine, fareleri ya LASER antiretroviral tedavisi ya da gen düzenleme ile tedavi etmek - ancak ikisi birden değil - "tedavi edilen enfekte hayvanların% 100'ünde viral geri tepmeye neden oldu."
Philadelphia, PA'daki Temple Üniversitesi Lewis Katz Tıp Fakültesi'nden (LKSOM) eş-kıdemli çalışma yazarı Kamel Khalili, "Bu çalışmanın büyük mesajı," hem CRISPR-Cas9'u almasıdır "diyor. HIV enfeksiyonunu iyileştirmek için LASER [antiretroviral terapi] gibi bir yöntemle virüs bastırma. "
Khalili, LKSOM’un nörobilim bölümünde ve başkanıdır. Aynı zamanda LKSOM'un Nöroiroloji Merkezi ve Kapsamlı NeuroAIDS Merkezi'nin direktörüdür.
HIV hareketsiz bir durumda saklanabilir
UNAIDS'in en son rakamlarına göre dünya genelinde 2017 yılında 36,9 milyon kişi HIV ile yaşıyordu. Aynı yıl yaklaşık 1,8 milyon kişi virüse yakalandı.
HIV, bir kişi başka bir kişiden bulaşmış vücut sıvılarıyla temas ettiğinde yayılır. Enfeksiyona karşı savunma yapan hücrelere saldırarak ve içlerinde çoğalarak bağışıklık sistemini kademeli olarak zayıflatır.
Tedavi görmeyen HIV'li kişiler, gelişmiş bir bağışıklık sistemi hasarı durumu olan AIDS geliştirme riski yüksektir. AIDS'li insanlar tipik olarak 3 yıldan fazla tedavi olmaksızın hayatta kalırlar.
HIV, enfeksiyona karşı bağışıklık tepkilerini düzenlemeye yardımcı olan bir tür beyaz kan hücresi olan CD4 veya T yardımcı hücrelere saldırır.
Virüs T yardımcı hücre ile birleşir, DNA'sını devralır ve hücreyi HIV kopyaları yapmaya zorlar. Kopyalar hazır olduğunda, hücre onları kan dolaşımına salar ve bu noktadan sonra daha fazla hücreyi enfekte edebilir ve süreci yeniden başlatabilir.
Antiretroviral tedavi HIV'i öldürmez, durdurabilir
Antiretroviral tedavi, virüsün yaşam döngüsünün farklı aşamalarını hedefleyerek HIV'in ilerlemesini durduran bir ilaç kombinasyonudur.
Antiretroviral tedavi alan ve kendi tedavi rejimlerine bağlı kalan birçok HIV'li kişi, sağlıklı bir şekilde uzun bir ömür yaşamayı bekleyebilir. Bununla birlikte, antiretroviral tedavi vücudu HIV'den kurtarmaz, bu nedenle insanlar AIDS'in gelişmesini önlemek için ilaçları almaya devam etmek zorundadır.
Bir kişi antiretroviral tedaviyi durdurursa, HIV tekrar alevlenebilir ve yaşam döngüsüne devam edebilir. Bunun nedeni, virüsün genetik materyalini enfekte ettiği bağışıklık hücrelerinin genomlarına yerleştirmesidir. Bu yetenek, HIV'in antiretroviral tedavinin ulaşamayacağı bir yerde sessizce saklanmasına izin verir.
2017 yılında yapılan bir çalışmada Profesör Khalili ve ekibi, virüs yükünü büyük ölçüde azaltmak için HIV genetik materyalini enfekte hücrelerin DNA'sından çıkarmak için CRISPR-Cas9 gen düzenlemesini nasıl kullandıklarını açıkladı. Bununla birlikte, antiretroviral terapi gibi, gen düzenleme tek başına HIV'in tüm izlerini tamamen ortadan kaldırmaz.
Yeni çalışmaları, LASER antiretroviral tedavisinin "viral sığınaklarında" HIV'i nasıl hedeflediğini ve onu virüsün çoğalma yeteneğini baskılayan ilaçlarla damlattığını anlatıyor.
LAZER tedavisi, gen düzenleme için zaman kazandırır
LAZER antiretroviral tedavisi, ilaçlarının farklı bir kimyaya sahip olması, daha az doz gerektirmesi ve daha uzun süre dayanması nedeniyle geleneksel antiretroviral tedaviden farklıdır.
LAZER antiretroviral tedavi ilaçları, hareketsiz HIV içeren dokulara hızla girebilen nanokristaller biçimini alır. HIV'den etkilenen hücrelere girdikten sonra, nanokristaller yüklerini birkaç hafta içinde yavaşça serbest bırakabilirler.
Prof. Khalili, yeni çalışmanın amacının "LASER [antiretroviral tedavi] 'nin HIV replikasyonunu CRISPR-Cas9'un hücrelerini viral DNA'dan tamamen kurtarmasına yetecek kadar uzun süre bastırıp baskılayamayacağını görmek olduğunu açıklıyor.
Yaklaşımı, HIV'i kolayca kasılabilen ve kesintiye uğramış antiretroviral tedavi tedavisinin ardından virüsün uykuda olduğu insan T hücrelerine sahip farelerde test ettiler.
Ekip, fareleri LASER antiretroviral tedavisi ve ardından CRISPR-Cas9 ile tedavi etti ve ardından HIV viral yüklerini inceledi. Çeşitli testler, hayvanların yaklaşık üçte birinde hiçbir HIV DNA izi tespit etmedi.
Prof. Khalili, "Çalışmamız, HIV replikasyonunu baskılayan tedavinin ve gen düzenleme terapisinin, sırayla verildiğinde, HIV'i enfekte hayvanların hücrelerinden ve organlarından elimine edebileceğini gösteriyor."
"Artık insan olmayan primatlarda denemelere ve muhtemelen yıl içinde insan hastalarda klinik denemelere ilerlemek için net bir yolumuz var."
Prof. Kamel Khalili
