Bu bağışıklık hücreleri, akut böbrek hasarından sonra kendilerini yeniler.
Farelerde yapılan yeni bir çalışma, böbreklerdeki bazı bağışıklık hücrelerinin akut böbrek hasarından sonra kendilerini “yenilediklerini” ve yenidoğanlardakine benzer bir gelişimsel duruma ulaştıklarını göstermektedir. Bulgular, böbreklerin yaralanmadan sonra iyileşmesini sağlayan tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olabilir.
Akut böbrek hasarı (AKI), ani bir böbrek fonksiyonu kaybını tanımlar ve genellikle halihazırda hastaneye kaldırılmış kişileri etkiler.
AKI, başka bir hastalık veya ilacın bir sonucu olarak ortaya çıkma eğilimindedir, ancak bu durum sağlıklı insanları da etkileyebilir.
Tahminler, “kritik derecede hasta hastaların yaklaşık üçte ikisinin” ABH geliştirdiğini ve bu da ölüm riskini yüzde 60'ın üzerine çıkardığını gösteriyor.
Dahası, AKI görülme sıklığı artıyor. Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, diyalize ihtiyaç duyan AKI vakalarının oranı son on yılda her yıl yüzde 10 arttı. NIH raporuna göre AKI bağlantılı ölümlerin sayısı da iki katına çıktı.
Bu nedenle, daha etkili AKI tedavilerine olan ihtiyaç acildir ve yeni araştırmalar bizi bu tür tedavileri geliştirmeye yaklaştırır.
AKI'de böbrek dokusu iyileşemez ve bu da böbrek fonksiyon bozukluğuna yol açar. Bununla birlikte, Birmingham'daki Alabama Üniversitesi'ndeki (UAB) bilim adamları, iyileşmeyi teşvik etmenin yeni yollarını bulmak için çalışıyorlar.
Yeni çalışmaya UAB Tıp Departmanında Nefroloji Bölümü direktörü Dr. Anupam Agarwal, UAB Cerrahi Departmanında profesör olan Ph.D. James George ile birlikte öncülük etti. Dergide yayınlandı JCI Insight.
Araştırma ekibi, makrofaj adı verilen bağışıklık hücrelerinin AKI sırasında gelişimsel bir duruma döndüğünü buldu. Bu hücreler böbrek dokusunun iyileşmesini sağlamak için kullanılabilir.
Makrofajlar AKI sonrası nasıl yeniden programlar?
Hasar görmüş böbreklerde bulunabilen hücre türlerini incelemek için araştırmacılar, iki organizmanın, bu durumda iki farenin kardiyovasküler sistemlerini bir araya getirdikleri parabiyoz adı verilen bir işlem kullandılar.
Ekip, AKI sonrası böbreklerde buldukları makrofajların, hasara yanıt olarak böbrekleri işgal eden diğer hücrelerden mi yoksa kendilerini yenileyen "böbrekte yerleşik makrofajlardan" mı kaynaklandığını belirlemek için bunu yaptı.
Bilim adamları, kemirgenlerin dolaşım sistemlerine 4 haftalık bir süre boyunca katıldılar ve bu süre zarfında, farelerden birinde "iki taraflı iskemi / reperfüzyon" başlatarak AKI'yi tetiklediler.
Kemirgenlerin bağışıklık hücrelerinin farklı belirteçleri vardı, bu da araştırmacıların AKI'yi takiben böbrekleri işgal eden hücreleri izlemesini sağladı.
Dr. Agarwal ve ekibi, istilacı hücrelerin AKI sonrası böbreklerde bulunan böbrekte yerleşik makrofajlara çok az katkıda bulunduğunu gözlemledi.
Bu nedenle, bulguları açıklayabilecek bazı mekanizmaları detaylandıran yazarlar, “AKI'den sonra [böbrekte yerleşik makrofajların] yenilenen kaynağı, kandan makrofaj öncülerinin infiltrasyonunun aksine, ağırlıklı olarak in situ yenilenmedir” sonucuna varıyorlar.
Araştırmacılara göre, böbrekte yerleşik makrofajlar, "yaralanmanın ardından gelişimsel bir duruma doğru transkripsiyonel yeniden programlamaya tabi tutulur." Bu yeniden programlama, 7 günlük farelerde böbrekte yerleşik makrofajlarınkine benzer bir gen profilinin ifade edilmesine yol açar.
Bağışıklık hücreleri de daha yüksek Wnt sinyaline sahipti. Araştırmacılar, bu yolun farelerde ve insanlarda böbreklerin gelişimi için anahtar olduğunu anlıyorlar.
Yeni AKI tedavileri için çıkarımlar
Bulgularla ilgili olarak, çalışmanın ilk yazarlarından Jeremie M. Lever, "makrofaj biyolojisi çok önemli bir noktaya ulaştı" yorumunu yaptı.
“Birçok temel bilim araştırması çalışması, dokuda yerleşik makrofajların yaralanma sonrası iyileşmedeki önemini öne sürüyor, ancak onları destekleyen tedavilerin gelişimi hala erken aşamalarda” diye devam ediyor.
Lever, "Bu hücreleri çağdaş çeviri müdahalelerinde başarılı bir şekilde kullanmak için, hedeflemeyi planladığımız hücrelerin kökeni - dokuda yerleşik olana karşı infiltratif - hakkında spesifik olmamız gerekiyor," diye açıklıyor Lever.
İlk yazar Dr. Travis D. Hull, Ph.D., "Bu çalışma, dokuda yerleşik makrofajların diğer immünolojik hücre tiplerinde gösterilenle aynı plastisiteye sahip olduğunu göstermektedir." Diyor.
Dahası, bu yeniden programlamanın hücresel sinyalleri ve mekanizmaları tam olarak aydınlatılabilirse, erken bir ontolojik fenotipe yeniden programlama yeteneği, terapötik müdahale için potansiyel bir yoldur. "
Dr. Travis D. Hull, Ph.D.
Hull, "Bu, [AKI] alanında heyecan verici bir gelişme," diyor ve ekliyor: "Makrofaj biyolojisinin öneminin daha az anlaşıldığı, transplantasyon gibi alanlarda da terapötik bir hedefi temsil edebilir."
