Karaciğerdeki üre disfonksiyonları kansere işaret edebilir
Üre döngüsü, insan vücudunun nitrojen atığını atmasının ana yoludur. Yeni araştırmalar, bu süreçteki aksaklıkların kanserin erken bir işareti olabileceğini öne sürüyor.
Şimdi dergide yayınlanan yeni bir çalışma Hücre, insan vücudunun nitrojeni işleme biçiminin kanseri saptamanın ve yok etmenin yeni yollarını bulmanın anahtarı olabileceğini öne sürüyor.
Azot, tüm organizmalar için hayati önem taşıyan bir gazdır. Protein yapmak için hem bitkiler hem de hayvanlar buna ihtiyaç duyar.
Vücudumuz nitrojeni işlediğinde, atık olarak üre denen bir madde üretir; vücut daha sonra bu maddeyi idrarla yok eder.
Bu metabolize etme sürecine üre döngüsü denir ve karaciğerde gerçekleşir.
Yeni araştırmalar, üre döngüsündeki düzensizliklerin kanserin bir belirteci olabileceğini öne sürüyor. Yeni çalışma İsrail'in Rehovot kentindeki Weizmann Bilim Enstitüsü'nden Dr. Ayelet Erez tarafından yönetildi.
Üre düzensizliklerini ve tümörleri incelemek
Dr.Erez ve meslektaşları, kemirgenlerin kolon kanseri tümörlerinde üre döngüsü enzimlerinin genetik ekspresyonunu değiştirdiler ve üre seviyelerini kontrol farelerininkilerle karşılaştırdılar.
Üre döngüsüne müdahale edilen farelerin idrarlarında daha düşük üre seviyeleri ve daha yüksek seviyelerde pirimidin adı verilen bir madde vardı.
Bilim adamları ayrıca Tel Aviv Sourasky Tıp Merkezi'nde kanser teşhisi konan 100 çocuğun tıbbi kayıtlarını da inceledi.
Baş araştırmacı, "Hastaneye kaldırıldıkları gün, kanserli çocukların kanlarında üre düzeylerini, aynı yaştaki sağlıklı çocuklarda belgelenen üre düzeylerine kıyasla önemli ölçüde azaldığını gördük," diye açıklıyor.
Son olarak, araştırmacılar, üre döngüsündeki kesintileri gösterebilecek DNA mutasyonlarını araştırmak için büyük genomik kümeleri de analiz ettiler.
DNA, RNA ve proteinlerde fazla pirimidin olduğunu gösteren mutasyonlar buldular. Bu, nitrojen sentezi yoluyla üretilir ve karşılığında kanser hücrelerinin büyümesini teşvik edebilir.
Genel olarak, bulgular üre döngüsündeki işlev bozukluklarının kanser için iyi bir gösterge olabileceğini düşündürmektedir.
Dr. Erez, “Standart laboratuvar testleri kandaki yüksek üre düzeylerini kontrol ediyor, ancak şimdi düşük düzeylerin de bir soruna işaret edebileceğini gösteriyoruz” diyor. "Kanserli hücreler hiçbir şeyi israf etmezler, normal hücreler gibi üre şeklinde atmak yerine olabildiğince fazla nitrojen kullanırlar."
Tümörleri immünoterapiye karşı savunmasız hale getirmek
Araştırmacıların açıkladığı gibi, yüksek pirimidin seviyeleri hem iyi hem de kötü haberi temsil ediyor. Kötü haber, kanserin daha hızlı ve daha agresif bir şekilde yayılmasını sağlayabilir, ancak iyi haber, aşırı pirimidin ile ilişkili mutasyonların kanser hücrelerini bağışıklık sisteminden gelecek bir saldırıya karşı daha savunmasız hale getirmesidir.
Bu nedenle, düzensiz bir üre döngüsü ile karakterize edilen maligniteler, immünoterapi ile daha kolay yok edilebilir.
Bu hipotezi test etmek için, Dr.Erez ve meslektaşları melanom tümörlerini incelediler ve düzensiz üre döngüleri olan tümörlerin immünoterapiye daha iyi yanıt verdiğini buldular. Dr.Erez ve meslektaşları şu sonuca varıyor:
"Birlikte ele alındığında, bulgularımız [üre döngüsü düzensizliğinin] kanser oluşumunu, mutagenezi ve immünoterapi yanıtını derinden etkileyen tümörlerin ortak bir özelliği olduğunu gösteriyor."
Dahası, araştırmacılar, sonuçların yalnızca kanseri teşhis etmek için değil, aynı zamanda onu tedavi etmek için de daha iyi araçlara yol açabileceğini söylüyor.
Dr. Erez, "Keşfedilmeye değer bir başka olasılık da, tümörün immünoterapiden önce bu tür bir düzensizliği indüklemek için genetik manipülasyonunun tedavinin etkinliğini artırıp artırmayacağıdır" diyor.
