'Wasabi reseptörü' kronik ağrı için tedavileri ilerletebilir
Scorpion toksini, sinir hücrelerinde insanların wasabi, sigara dumanı ve çevre kirleticilerine tepki vermesine yardımcı olan spesifik bir reseptör olan "wasabi reseptörünü" hedef alır. Yeni araştırmalara göre, toksinin alışılmadık etki mekanizması, bilim insanlarının kronik ağrı hakkında daha fazla şey öğrenmesine yardımcı olabileceği anlamına geliyor.
Çalışmayı, Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco (UCSF) ve Avustralya Brisbane'deki Queensland Üniversitesi'nden araştırmacılar yürüttü.
Araştırma için bilim adamları, Avustralya Black Rock akrepinin zehrinden WaTx adlı bir toksin izole ettiler.
Bu toksini, insan vücudunun her yerinde duyusal sinir hücrelerinde bulunan wasabi reseptörünü hedefleyebilecek hayvan zehiri bileşiklerini araştırırken keşfettiler.
Çalışmanın bulguları dergide yer alıyor Hücre.
Akrep toksinleri sinirleri nasıl etkiler?
Bilim adamlarının zehirdeki bileşikleri izole etmedeki amacı, nihayetinde TRPA1 olarak da adlandırılan bir duyusal reseptör olan wasabi reseptörünü incelemekti.
Aktivasyon üzerine, bu reseptör açılır ve iyonların hücreye akmasına izin verir, bu da ağrı ve iltihabı tetikler.
UCSF'nin nörobilim yüksek lisans programında doktora öğrencisi ve çalışmanın baş yazarı olan John Lin King, "TRPA1'i vücudun çevredeki kimyasal tahriş edici maddeler için" yangın alarmı "olarak düşünün," diyor.
"Bu reseptör, potansiyel olarak zararlı bir bileşikle - özellikle, hücrelere önemli ölçüde zarar verebilecek 'reaktif elektrofiller' olarak bilinen bir kimyasallar sınıfı ile karşılaştığında, size ihtiyacınız olan tehlikeli bir şeye maruz kaldığınızı bildirmek için etkinleştirilir. kendinizi uzaklaştırın. "
TRPA1'i tetikleyebilecek diğer elektrofil içeren maddeler arasında sigara dumanı ve çevre kirleticileri bulunur.
Bu tahriş edici maddeler, solunum yollarının yüzey hücrelerinde iltihaplanmaya ve öksürük nöbetleri ve solunum sorunlarına yol açabilen bir yanıt üretir.
Wasabi, hardal, zencefil, sarımsak ve soğan gibi belirli gıdalardaki kimyasallar da bu reseptörü hedef alarak sinir hücrelerinde bir yanıt oluşturabilir.
Wasabi reseptör toksini nasıl farklıdır?
Akrep toksini, wasabi reseptörünü bu diğer maddelerle aynı şekilde, reseptör üzerindeki aynı bölgeleri kullanarak tetiklese de, farklı bir şekilde aktive eder. Bu mekanizma daha önce bilinmiyordu.
Ekip, WaTx'in bir hücrenin zarından doğrudan iç kısmına geçmesini sağlayan belirli bir amino asit dizisi içerdiğini buldu. Bu, çok az proteinin yapabildiği alışılmadık bir başarıdır.
WaTx, kendisini bu şekilde hücreye zorlayarak, içeri girebilecekleri kısıtlayan tipik rotayı atlar.
WaTx, hücre zarından geçtikten sonra, wasabi ve diğer tahriş edici maddelerden elde edilen bileşiklerin hedeflediği TRPA1'deki aynı bölgeye bağlanır, ancak araştırmacılar bunun "benzerliklerin bittiği yer" olduğunu söylüyor.
WaTx yalnızca ağrıyı tetiklerken, diğer bileşikler hem ağrıyı hem de iltihabı tetikledi.
Kronik ağrıyı inceleme potansiyeli
Araştırmacılar, çalışmalarının akut ağrının anlaşılmasına ve kronik ağrı ile iltihaplanma arasındaki bağı netleştirmeye yardımcı olabileceğini düşünüyor.
Bu çalışmadan önce, araştırmacılar bir laboratuvar ortamında kronik ağrı ile iltihaplanma arasında ayrım yapmanın bir yolu olmadığına inanıyorlardı, ancak bu araştırma bu varsayımın doğru olmadığını gösterdi.
Doğrudan zarlardan geçebilen bir toksin bulmak şaşırtıcıydı. Bu peptit toksinleri için alışılmadık bir durum, ”diyor Lin King.
"Ama aynı zamanda heyecan verici çünkü bu peptitlerin zardan nasıl geçtiğini anlarsanız, onları normalde zarlardan geçemeyen hücreye bir şeyler - örneğin ilaçlar - taşımak için kullanabilirsiniz."
John Lin King
Bu notta Lin King, bu keşfin kronik ağrıyı tedavi etmek için yeni, opioid olmayan ilaçların geliştirilmesine yol açabileceğini açıklıyor.
