Çölyak hastalığını 'devre dışı bırakabilir miyiz'?
Stanford Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, hedeflendiğinde çölyak hastalığını durdurabilecek kimyasal bir “anahtar” bulmuş olabilirler. Bulgular, Biyolojik Kimya Dergisi.
Çölyak hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde nüfusun yaklaşık yüzde 1'ini etkileyen kalıtsal bir hastalıktır.
Bu, çoğu resmi olarak hastalık teşhisi konulmamış, hastalıkla yaşayan en az 3 milyon ABD vatandaşına denk geliyor.
Çölyak hastalığının belirtileri, genellikle buğday, arpa ve çavdarda bulunan bir protein olan glüten ve dudak balsamı gibi bazı ilaçlar, vitaminler ve kozmetik ürünler tarafından tetiklenir.
Şu anda çölyak hastalığı için herhangi bir tedavi bulunmamaktadır. Teşhis konulduktan sonra, yaygın yaklaşım basitçe glütensiz bir diyete bağlı kalmaktır.
Ancak yeni araştırmalar bizi bu tür tedavileri bulmaya yaklaştırıyor; Kaliforniya'daki Stanford Üniversitesi'nde profesör olan Chaitan Khosla liderliğindeki bilim adamları tarafından kimyasal bir "anahtar" tespit edildi.
Çölyak hastalığında TG2'nin rolü
Çölyak hastalığının arkasındaki mekanizmanın, ince bağırsak içindeki glüteni düzenleyen transglütaminaz 2 (TG2) adlı bir enzimi içerdiği bilinmektedir. Otoimmün bir tepkiye neden olur - veya bağışıklık sisteminin ince bağırsağın astarını tanımadığı ve ona saldırdığı bir tepkiye neden olur.
Stanford Üniversitesi'nde kimya mühendisliği yüksek lisans öğrencisi olan ilk çalışmanın yazarı Michael Yi, meslektaşları ile birlikte, çölyak hastalığı için henüz tedavi olmamasının nedeninin TG2'nin yetersiz anlaşılması olabileceğini varsaydı.
Böylece bu enzimi daha yakından araştırmak için yola çıktılar. Özellikle, sağlıklı insanlarda TG2'nin nasıl davrandığını görmek istediler. Bunu yapmak için, bilim adamları, TG2'nin belirli bir kimyasal bağ ile etkinleştirilebileceğini veya devre dışı bırakılabileceğini ortaya çıkaran mevcut çalışmalar üzerine inşa ettiler.
Prof. Khosla, sağlıklı bir ince bağırsakta TG2'nin çok bol olmasına rağmen inaktif olduğunu açıklıyor.
Prof. Khosla, “Protein bol olmasına rağmen aktivitesinin sağlıklı bir organda bulunmadığı anlaşıldığında, soru 'Proteini ne çalıştırır ve sonra proteini ne kapatır?'
2012 yılında yapılan bir çalışmada, Prof. Khosla liderliğindeki araştırmacılar, TG2'nin nasıl etkinleştirileceğini buldular. Bu yeni makalede, nasıl yapılacağını öğrendiler deetkinleştirin - böylece bir tedaviye yaklaşın.
TG2 nasıl kapatılır
Prof Khosla ve ekibi tarafından yapılan önceki çalışma, disülfür bağı adı verilen kimyasal bir bağı kırmanın TG2'yi aktive ettiğini buldu. Bir disülfür bağı, "sülfür atomları ile iki amino asit arasındaki tek kovalent bağdır."
Bu yeni makalede, Prof. Khosla ve ekibi, disülfür bağını yeniden oluşturan ve böylece TG2'yi devre dışı bırakan başka bir enzim buldu.
ERp57 adı verilen enzim normalde proteinlerin bir hücre içinde "katlanmasına" veya fonksiyonel yapılarını kazanmasına yardımcı olur.
Ancak Prof. Khosla ve ekibi tarafından yürütülen hücre kültürü deneyleri, ERp57'nin TG2'yi kapattığını ortaya koydu. dışarıda hücre. Araştırmacılara göre bu, ERp57'nin sağlıklı insanlarda nasıl çalıştığına dair soruları gündeme getiriyor.
Prof. Khosla, “Kimse gerçekten anlamıyor” diyor, “(Erp57) hücrenin dışına nasıl çıkıyor. Genel düşünce, hücreden küçük miktarlarda ihraç edilmesidir; bu özel gözlem, hücre dışında aslında biyolojik bir role sahip olduğunu gösteriyor. "
Araştırmacılar artık bu yeni keşfedilen "geçiş" i hedefleyebilecek mevcut ilaçları araştırmaya başladılar.
Fareler üzerinde yapılan geçmiş çalışmalar, TG2 eksikliğinin herhangi bir yan etkisi olmadığını göstermiştir, bu nedenle bilim adamları, bunu insanlarda engellemenin çölyak hastalığı tedavisi için uygun bir yol olabileceğini umuyorlar.
