Kanserde çığır açan buluş: Yeni yaklaşım, tümörleri 'aç bırakabilir'
Araştırmacılar şimdi kanseri daha etkili bir şekilde öldürmek için yeni bir yöntem geliştiriyorlar. Stratejileri tümörleri "aç bırakıyor", onları büyümek ve yaymak için ihtiyaç duydukları ana besinden yoksun bırakıyor.
Glutamin, vücudumuzda, özellikle kan ve kemik dokusunda bol miktarda bulunan bir amino asittir. Ana rolü, hücrelerde protein sentezini sürdürmektir.
Ne yazık ki, yine de glutamin, hücreleri daha hızlı bölündüğü için bu amino asidi daha fazla “tüketme” eğiliminde olan birçok kanserli tümör türü için de önemli bir besindir.
Bu nedenle araştırmalar, kanser tedavisinde yeni bir terapötik yaklaşım olarak kanser hücrelerinin glutamine erişimini engelleme olasılığını araştırmaktadır.
Nashville, TN'deki Vanderbilt Üniversitesi'ndeki Vanderbilt Moleküler Problar Merkezi'nden Charles Manning ve diğer birkaç araştırmacı, şimdi bir devrim niteliğindeki bir hareketle kanser tümörünün büyümesini durdurmayı başardılar.
Bunu yapmak için, kanser hücreleri tarafından glutamin alımını veya emilimini engellemek için V-9302 adlı deneysel bir bileşik kullandılar. Araştırmacıların bulguları bu hafta dergide yayınlandı Nature Medicine.
“Kanser hücreleri, onları biyolojik olarak sağlıklı hücrelerden ayıran benzersiz metabolik talepler sergiliyor. Kanser hücrelerinin metabolik özgüllüğü, yeni kanser teşhislerini ve potansiyel tedavileri keşfetmek için kimyayı, radyokimyayı ve moleküler görüntülemeyi parlayabilmemiz için bize zengin fırsatlar sunuyor. "
Charles Manning
Yeni bileşik, glutamin taşıyıcısını engeller
Araştırmacılar, glutaminin vücutta taşındığını ve bir protein türü olan amino asit taşıyıcı ASCT2 aracılığıyla kanser hücrelerine "verildiğini" açıklıyor.
Araştırmacılar girişlerinde “Yüksek ASCT2 seviyeleri, akciğer, meme ve kolon dahil birçok insan kanserinde zayıf hayatta kalma ile bağlantılı” diye belirtiyorlar.
Bununla birlikte, ASCT2'yi kodlayan geni - gen SLC1A5'i susturmayı başaran çalışmalar, kanser tümörlerinin büyümesini azaltmayı başardı.
Bu bilgiden güç alan Manning ve meslektaşları, özellikle güçlü bir ASCT2 inhibitörü olan V-9302 bileşiğini tasarlamaya başladılar. Araştırmacılar, bileşiği farelerde yetiştirilen kanser hücreleri üzerinde ve laboratuarda geliştirilen kanser hücresi dizilerini in vitro kullanarak test ettiler.
Amino asit taşıyıcı inhibitörü, kanser hücrelerinin büyümesini azaltmayı ve kanser hücrelerinin oksidatif stresini "artırarak" yayılma yeteneklerini bozmayı başardı ve sonuçta ölümlerine yol açtı.
Araştırmacılar makalelerinde, "Bu sonuçlar sadece kurşun bileşik V-9302'nin ümit verici doğasını göstermekle kalmıyor, aynı zamanda taşıyıcı seviyesinde glutamin metabolizmasını antagonize etmenin [bozan], hassas kanser tıbbında potansiyel olarak uygulanabilir bir yaklaşımı temsil ettiği kavramını destekliyor."
Ufukta PET görüntülemede yenilikler
Aynı zamanda yazarlar, büyümesi ve yayılması için glutamine dayanan tümörleri olan hastaları tedavi etmek için, gelecekte "bu yeni inhibitör sınıfının doğrulanmış biyobelirteçler gerektireceğini" belirtiyorlar.
Bu, araştırmacıların, inhibitörün protein üzerinde ne kadar etkili davrandığını veya glutaminin en sonunda ne kadar azının kanser hücrelerine ulaştığını söyleyebilecekleri bir yol geliştirmeleri gerektiği anlamına gelir. Bunun nedeni, ACST2'nin üretimi ve aktivitesinin muhtemelen her birey için farklı olmasıdır.
Bu sorunu çözmek için, Manning ve ekibi, glutamin metabolizma hızında vücuttaki normal, sağlıklı hücrelere kıyasla daha yüksek olan herhangi bir artışı tespit ederek kanserli tümörleri tespit edecek pozitron emisyon tomografisi (PET) izleyicilerinin kullanılmasını öneriyor.
Vanderbilt Moleküler Problar Merkezi şimdi, yeni bir radyofarmasötik olan 18F-FSPG'nin - yani PET taramalarında kullanılan radyoaktif bir ilaç - akciğer, karaciğer dahil olmak üzere çeşitli kanser tümörlerinin izini sürmedeki etkinliğini test etmek için tasarlanmış beş klinik denemeye ev sahipliği yapıyor. yumurtalık ve kolon kanseri olanlar.
Manning ve ekibi, glutamin için metabolik bir izleyici olan 11C-Glutamine üzerinde de testler yapıyor. Ek olarak, araştırmacılar, protein inhibitörünün gerçekten hedefine ulaşıp ulaşmadığını doğrulamak için bir moleküler izleyici kullanabilir.
Manning, "Hangi tümörlerin ilacı biriktireceğini ve dolayısıyla klinik olarak buna karşı savunmasız olacağını tahmin etmemize yardımcı olabilecek belirli bir ilaca dayalı bir PET görüntüleme izleyicisi yapabilseydik, bu provokatif olmaz mıydı?" Diye soruyor.
"Bu, 'görselleştirilmiş' hassas kanser tıbbının özüdür," diye heyecanlandırıyor.
