Demans: Gen çalışması, tedavi arayışını artırır
Araştırmacılar ilk kez demansın nörolojik özelliklerini oluşturan iki gen kümesi belirlediler. Keşif, ilaç keşfine giden yeni bir yol sağlar.
Demans, Batı dünyasında ve ötesinde büyüyen bir endişe kaynağıdır.
Alzheimer Derneği'ne göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 5,7 milyon yetişkin, en yaygın bunama türü olan Alzheimer ile yaşıyor.
2050 yılına kadar bu rakamın yaklaşık 14 milyona çıkması bekleniyor.
Ortalama yaşam süresi uzadıkça demansın kapsamı da uzar. Şu anda, bunamanın tedavisi yoktur ve ilerlemesini yavaşlatmanın bir yolu yoktur.
Demans ile ilgili birçok soru cevapsız kalsa da, anlayışımız giderek artıyor. Örneğin, tau adlı bir proteinin birçok demans türünde önemli bir rol oynadığını biliyoruz.
Tau ve demans
Sağlıklı sinir hücrelerinde tau, hücrelerin yapısını ve sertliğini korumaya yardımcı olan yapı iskelesi olan mikrotübüllerin stabilize edilmesine yardımcı olur.
Demansta ise tau hiperfosforile hale gelir ve nörofibriler düğümler olarak adlandırılan düğümlerde bir araya toplanır.
Bilim adamları, tau karıştırıldığında sinir hücrelerine en az iki şekilde zarar verdiğini düşünüyor. İlk olarak, mikrotübülleri artık destekleyemez; ve ikincisi, anormal kümelerdeki varlığı sinir hücreleri için toksiktir. Bu, hücre ölümüne ve sonunda demans semptomlarına yol açar.
Dergide yayınlanan yeni bir çalışma Doğa Tıbbınörofibriler yumakların genetik kökenini tespit etmeye çalışır ve gelişmelerini önlemek için potansiyel yollar arar.
Geçmişte araştırmacılar, Alzheimer'ın genleri ile bağlantılı genleri tespit etmişlerdi, ancak bunların hastalığın ilerlemesinde tam olarak nasıl bir rol oynadıkları net değil.
Daha fazla araştırma yapmak için, araştırmacılar sistem biyolojisi adı verilen bir teknik kullandılar. Bu, bir organizmada meydana gelen sayısız etkileşimi hesaba katarak karmaşık biyolojik sistemleri modellemenin bir yolu - hücre tipleri, genler, üretilen proteinler ve birbirlerini nasıl etkiledikleri dahil.
Bilim adamları, yaşamın erken dönemlerinde gelişen bir tür bunama olan frontotemporal demansın fare modeline odaklandılar. Bu durumla ilgili süreçler, Alzheimer hastalığına ve supranükleer felç denen başka bir demans türüne benzer.
Los Angeles Kaliforniya Üniversitesi David Geffen Tıp Fakültesi'nden Dr. Daniel Geschwind, bilim adamları ekibine liderlik etti.
Genetik mekanizmayı tespit etmek
Demansla ilgili daha önceki hayvan deneyleri, insanlara her zaman iyi tercüme edilmemişti. Dr. Geschwind, bunun çoğu çalışmanın sadece bir kendi içinde melezlenmiş fare türünün kullanımına dayandığından kaynaklanabileceğine inanıyor. Ekip, bu tuzaktan kaçınmak için genetik olarak farklı üç fare türü üzerinde araştırmalarını gerçekleştirdi.
İlk olarak, demansın belirli biçimlerinde tau birikmesine neden olduğu bilinen bir mutasyonla ilişkili belirli bir genetik süreci incelediler.
Verilerini birleştirdikten sonra, üç fare suşunun hepsinde tau birikimi ve bunun sonucunda nöron ölümü ile ilişkisi olan iki gen kümesi buldular.
Bilim adamları ayrıca, insan beyninde de benzer süreçlerin gerçekleştiğini belirlediler ve bu da bulgularını daha da güçlendirdi.
Araştırmacılar, nörodejenerasyonda çalışan genetik mekanizmaların daha net bir resmine sahip olduktan sonra, genetik sürece müdahale edebilecek ve potansiyel olarak hücre ölümünü önleyebilecek herhangi bir şeyi belirlemek için deneysel ilaçların bir veritabanını taradılar.
Bu molekülleri laboratuvarda test ettiklerinde, insan hücrelerindeki nörodejenerasyonu kesintiye uğratabileceklerine dair kanıt buldular.
"Çalışmamız, türler arasında nörodejenerasyonun kaynağını belirlemek için yayınlanan en kapsamlı çalışmadır ve Alzheimer hastalığı ve diğer demans için potansiyel olarak etkili yeni ilaçların geliştirilmesi için önemli bir yol haritası sağlamaktadır."
Kıdemli yazar Dr. Daniel Geschwind
Dr. Geschwind, "İnsanlarda bu hedeflere karşı etkili bir şekilde kullanılabilecek ilaçların geliştirilmesi için hala yapılması gereken önemli miktarda çalışma var" diyor. Bu araştırma henüz emekleme aşamasında ve çok heyecanlanmamalıyız ama devam ediyor, "bu cesaret verici bir adım."
