Depresyon: Esketamin denemesi 'cevaptan çok soru' bırakıyor
Şiddetli depresyon tedavisinde esketamin burun spreyi test eden bir faz 3 klinik deneme, spreyi çoğunlukla güvenli ve etkili buldu. Bulgular, bu tedavinin son FDA onayına yol açtı. Buna rağmen, diğer araştırmacılar “cevaptan çok soru” kaldığı konusunda uyarıyorlar.
Esketamin, doktorların tipik olarak anestezik olarak kullandıkları bir ketamin şeklidir. Son araştırmalar, bu maddenin intihar düşüncesi gibi şiddetli depresyon belirtilerini hızla azaltabileceğine dair kanıtlar biriktirdi.
Bunlar, bir esketamin burun spreyinin, geleneksel antidepresanların başarısız olduğu depresyon riski altındaki bireyler için hızlı ve pozitif kısa vadeli etkiler üretebileceğini öne süren 2018'den itibaren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmanın bulgularıydı.
Bununla birlikte, bu çalışmanın yazarları, uygun risk değerlendirmesi yapılmadan, depresyon için esketamin kullanımının psikoz ve duyarsızlaşma gibi istenmeyen yan etkilere yol açabileceği endişesini de ifade ettiler.
O zamandan beri, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), özellikle ağızdan uygulanan bir antidepresan ile birlikte ve yalnızca diğer tedavilerin başarısız olduğu yetişkinlerde kullanılmak üzere şiddetli depresyon tedavisi için esketamin burun spreyini onayladı.
Amerikan Psikiyatri Dergisi nihayet bu FDA onayının arkasında duran çalışmalardan birinin bulgularını yayınladı. Söz konusu çalışma, önerilen tedavinin etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren bir çalışma olan faz 3 klinik araştırma olarak nitelendirilen 2018 denemesinin sonuçlarına dayandırılmıştır.
Çalışmanın yazarlarından biri olan Perelman Tıp Fakültesi'nde psikiyatri profesörü olan Dr. Michael Thase, "Bu esketamin denemesi, FDA'nın tedaviye dirençli depresyonu olan hastalar için bu tedaviye ilişkin incelemesindeki en önemli denemelerden biriydi" diyor. Philadelphia'daki Pennsylvania Üniversitesi'nde.
Çalışma etkinliği ve güvenliği onaylıyor
Araştırmacılar, denemelerini beş ülkedeki 39 ayakta tedavi merkezinde gerçekleştirdiler: Çek Cumhuriyeti, Almanya, Polonya, İspanya ve Amerika Birleşik Devletleri. Yaklaşık 2 yıl süren denemede ekip, en az iki antidepresana yanıt vermeyen orta ila şiddetli depresyonu olan yaklaşık 200 yetişkinle çalıştı.
Çalışmanın bir parçası olarak, araştırmacılar katılımcıları rastgele iki gruba ayırdı:
- Bir grup, haftada iki kez 56 veya 84 miligram (mg) dozlarında esketamin burun spreyi ve katılımcıların daha önce hiç almadığı bir antidepresan (duloksetin, eskitalopram, sertralin veya uzatılmış salımlı venlafaksin) aldı.
- Başka bir grup, plasebo içeren bir burun spreyi ve yeni bir antidepresan aldı.
28 gün sonra, intranazal esketamin alan katılımcılar, hala plasebo alanlara göre önemli ölçüde daha yüksek iyileşmeler gösterdiler ve bu da esketamin tedavisinin etkili olduğunu düşündürdü.
Araştırmacıların temel endişelerinden biri güvenlik olduğu için, herhangi bir olumsuz etki de kaydetmişlerdir. Ekip, esketamin alan bireylerin, ilacın uygulanmasından kısa bir süre sonra başlayan algı üzerinde bazı etkilerin yanı sıra, çözülme semptomları yaşadıklarını gördü.
Bu etkiler 40 dakika sonra zirveye ulaştı, ancak 1.5 saat sonra ortadan kalktı. Tedavi devam ettikçe gittikçe azaldılar.
Araştırmacılar "hiçbir psikoz semptomu veya olumsuz olay olmadığını" bildiriyor. Diğer en yaygın yan etkilerden bazıları mide bulantısı, baş dönmesi, tat alma duyusunda değişiklikler ve baş dönmesiydi. Esketamin alan kişilerin% 7'si, yaşadıkları olumsuz etkiler nedeniyle denemeden çekildi.
Tüm bu sonuçları göz önünde bulunduran Dr. Thase ve meslektaşları, çalışmalarında esketamin ve antidepresan kombinasyonunun sadece etkili değil, aynı zamanda "güvenli ve tolere edilebilir" olduğu sonucuna varmışlardır.
Dr. Thase, “Sadece yardımcı esketamin tedavisi etkili olmakla kalmadı, iyileşme ilk 24 saat içinde de görüldü” diyor. Esketaminin yeni etki mekanizması, yararın hızlılığı ile birleştiğinde, bu gelişimin depresyonu tedavi etmesi zor hastalar için ne kadar önemli olduğunun altını çiziyor. ”Diye ekliyor.
Birçok soru cevapsız kaldı
FDA'nın şiddetli depresyonu olan bireyler için bu terapi seçeneğini onaylamasına neden olan bu cesaret verici sonuçlara rağmen, bazı araştırmacılar hala bu tedavinin çok büyük miktarda dikkat gerektirdiğini savunuyorlar.
Araştırma makalesine eşlik eden bir yorumda, araştırmaya dahil olmayan California'daki Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Dr.Alan Schatzberg, ilacın kötüye kullanım ve kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğunu ve araştırmacıların bu kadar çok şey olduğunu belirtiyor. hala yönetimi hakkında bilmiyorum.
Peki biz neredeyiz? İntranazal esketamin, ketaminin intravenöz uygulamasından daha kolay bir uygulama yöntemini temsil eder. Etkinliğe dair net kanıtımız var mı? Olabilir? Etkinlik ne kadar güçlü? Görünüşe göre hafif. Ne kadar süre ve ne sıklıkla reçete yazacağımız konusunda gerçek bir fikrimiz var mı? Tamamen net değil ”diye yazıyor.
“Birlikte ele alındığında, intranazal esketamin ile cevaplardan daha fazla soru vardır ve klinik pratikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır. Ne kadar yararlı olacağını sadece zaman gösterecek. "
Dr. Alan Schatzberg
