Mevcut ilaç agresif beyin kanserini tedavi etmeye yardımcı olabilir
Glioblastoma, çok hızlı ilerleyen ve sıklıkla tedaviye dirençli hale gelen agresif bir beyin kanseridir. Glioblastoma tedavisinde kullanılan en yaygın kemoterapi ilacı olan temozolomid, umulduğu kadar etkili olma eğilimindedir. Ancak yaygın bir irtifa hastalığı ilacı başarısını artırabilir mi?
Temozolomide (TMZ), DNA'yı değiştirerek çalışır, böylece tümörlerin büyümesine ve genişlemesine izin veren belirli proteinler eksprese edilmez.
Ancak bazı tümör hücreleri, TMZ'nin hareketine "direnebilir".
Bu, ilacın etkinliğinin genellikle sınırlı olduğu ve bu da hastanın hayatta kalma oranlarını etkilediği anlamına gelir.
Ancak Illinois'deki Chicago Üniversitesi'nden araştırmacılar tarafından yürütülen yeni bir çalışma, ilgi çekici bir keşif yaptı.
İrtifa hastalığı ve glokom ve hatta nöbetler gibi diğer sağlık sorunlarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir ilaç olan Acetazolamide (marka adı Diamox), glioblastoma hücrelerinin oluşturduğu direnci ortadan kaldırarak TMZ'nin etkisini artırabilir.
Çalışma direktörü Dr. Bahktiar Yamini, yeni bulgular güçlü olursa, asetazolamidin "yapımı ucuz, alması kolay ve sınırlı yan etkileri" olduğu için çok uygun bir terapötik yardımcı olacağını açıklıyor.
Araştırmacıların sonuçları artık dergide yayınlandı Bilim Çeviri Tıbbı.
Kombinasyon tedavisi için umut
Araştırma ekibi, bu agresif beyin kanseri formuna sahip hastaların, kemoterapi ilacının etkisine karşı koyabilen bir protein olan yüksek seviyelerde B hücreli CLL / lenfoma 3 (BCL-3) varsa, TMZ tedavisine dirençli olma eğiliminde olduğunu buldu.
BCL-3, tümör hücrelerini koruyan bir enzim olan karbonik anhidraz II'yi aktive ederek TMZ'yi bloke eder ve döngülerini sürdürmelerine izin verir.
Ekip, bir fare glioblastoma modeliyle çalışarak, asetazolamid ile deneyler yaparak karbonik anhidrazın aktivitesini bloke edip etmeyeceğini test ederek TMZ'nin işini yapmasına izin verdi.
Dr. Yamini, "Bu kombinasyon tedavi stratejisini birkaç hayvan modelinde test ettik" diye açıklıyor.
Araştırmacılar, bu stratejinin bazı fareleri iyileştirdiğini bulurken, diğer hayvanların kombinasyon tedavisinin ardından hayatta kalma süresinde yüzde 30-40 artış gördü.
Bunun nedeni, asetazolamidin aslında bir karbonik anhidraz inhibitörü olmasıdır ve ekip, başlangıçta glioblastomlu insan hastaları inceleyen mevcut çalışmalara bakarak bunu ölçebilmiştir.
Ön araştırmalarında, Dr. Yamini ve ekibi, BCL-3 seviyeleri düşük olan bireylerin TMZ ile tedaviden sonra, bu proteinin yüksek seviyelerine sahip diğer hastalara kıyasla daha uzun sağkalım oranlarına sahip olduklarını keşfettiler.
Araştırmacılar, "BCL-3 gibi yordayıcıların önemli bir özelliği bilgilendirici olmalarıdır" diye açıklıyor. "Tedavi yanıtını iyileştirmek için yollar belirleyebilirler."
Bu nedenle, BCL-3 mekanizmalarına bakarak, bilim adamları sonunda asetazolamidi TMZ'nin etkisini destekleyebilecek bir karbonik anhidraz inhibitörü olarak saptayabildiler.
Yazarlar, "Verilerimiz", "tedaviye yanıtın modüle edilmesinde önemli olanın TMZ tarafından [karbonik anhidraz II] indüksiyonu" olduğunu gösteriyor.
Dr. Yamini ve meslektaşları, gelecekte BCL-3 testinin hangi hastaların TMZ'ye en iyi yanıt vereceğini ve hangilerinin tedaviye dirençli olduğunu gösterebileceğini doğrulamak için ileriye dönük bir randomize klinik çalışmanın yapılması gerektiğini öne sürüyorlar.
Araştırmacılar, TMZ ve asetazolamidin bir kombinasyonunun, yüksek BCL-3 seviyelerine sahip hastalar için tedavi etkinliğini artırmak için nihayetinde kullanılabileceğini umuyorlar. Ekip halihazırda klinik deneyler planlıyor ve katılımcıları işe almaya çalışıyor.
