Kronik stres kanser hücresi büyümesini nasıl artırır?
Farelerde yeni bir çalışma yürüten araştırmacılar, kronik (uzun vadeli, sürekli) stresin kanser kök hücrelerinin büyümesini nasıl hızlandırabileceğini artık çok daha iyi anlıyorlar. Ayrıca stresin zarar vermesini önlemenin bir yolunu bulmuş olabilirler.
Bir kişinin uzun bir süre boyunca sürekli olarak yaşadığı kronik stres, fiziksel sağlığın yanı sıra zihinsel ve duygusal refahı da etkiler.
Çalışmalar, kronik stresi hızlandırılmış bilişsel bozukluk, daha yüksek kalp problemleri riski ve bağırsak sağlığı ile ilgili problemlere bağladı.
Önceki araştırmalar, strese maruz kalmanın, gen aktivitesi üzerindeki etkisiyle kanserin büyümesini hızlandırabileceğini de öne sürüyor.
Şimdi, Çin'deki Dalian Tıp Üniversitesi'nden araştırmacılar - dünyanın dört bir yanından meslektaşları ile işbirliği içinde - kronik stresi tetikleyen, tümörlerin köken aldığı kanser kök hücrelerinin büyümesini tetikleyen anahtar bir mekanizma buldular.
Daha spesifik olarak, araştırmacılar bu mekanizmayı meme kanserinin fare modellerinde incelediler.
Bulguları - rapor ettikleri Klinik Araştırma Dergisi - parmağınızı epinefrin hormonuna doğrultun, ancak aynı zamanda stres mekanizmalarının kanser hücreleri üzerindeki etkilerine karşı koymak için bir strateji öneriyorlar.
Chicago'daki Illinois Üniversitesi'nden ortak yazar Keith Kelley, "Bir tümörde istediğiniz tüm hücreleri öldürebilirsiniz," diyor, "ancak kök hücreler veya ana hücreler öldürülmezse, o zaman tümör ölür. büyür ve metastaz yapar. "
"Bu," diye ekliyor, "kronik stresi özellikle meme kanseri kök hücrelerinin büyümesiyle ilişkilendiren ilk çalışmalardan biri."
Stres tümör büyümesini tetikler
Araştırmacılar, stresin kemirgenlerdeki kanser hücresi büyümesini nasıl etkileyeceğini görmek için tüm fareleri bir hafta boyunca küçük, kısıtlayıcı muhafazalara koydu. Daha sonra fareleri iki gruba ayırdılar.
Bir grubu stresi ortadan kaldırmak için geniş, rahat muhafazalara koydular; bu fareler kontrol grubu olarak görev yaptı. Diğer grup 30 gün daha küçük bölmelerde kaldı; bu fareler deneysel grup olarak hareket etti.
İlk araştırmalarını takiben, bilim adamları sadece stresli farelerin depresyon ve anksiyetenin göstergesi olan davranış değişiklikleri sergilediğini değil, aynı zamanda kontrol grubundaki akranlarından daha büyük kanser tümörlerine sahip olduklarını da gördüler.
Ayrıca, bu tümörler daha hızlı büyüyordu ve genel olarak, stresli farelerde diğer farelerden daha fazla sayıda kanser kök hücresi vardı. Yine de bu noktada, stresin kanserin ilerlemesine tam olarak nasıl katkıda bulunduğu belirsizliğini korudu.
Dalian Tıp Üniversitesi Kanser Kök Hücre Enstitüsü'nden baş araştırmacı Quentin Liu'ya göre, "Stres yolları ve kanser yayma sistemi arasındaki doğrudan sinyal ağı neredeyse tamamen bilinmiyor."
"Stresin kanser hücrelerinin büyümesini artırmasına neden olan biyokimyanın daha iyi anlaşılması, bizi hedefli ilaç müdahalelerine yönlendirebilir ve bunlardan birini bu çalışmada keşfettik."
Kortizolü değil, epinefrini suçlayın
Araştırmacılar, kronik stres yaşayan farelerde çeşitli fizyolojik faktörlerin nasıl değiştiğine baktıklarında, epinefrin adı verilen bir hormonu kapattılar.
Stresli fareler, kontrol grubundaki farelere göre bu hormonun çok daha yüksek seviyelerine sahipti. Ayrıca, bir epinefrin reseptörü olan ADRB2'yi bloke eden bir ilaç alan deney grubundaki farelerde kanser tümörleri daha küçüktü ve kanser kök hücrelerinin sayısı da daha düşüktü.
Kelley, “Çoğu insan stresi düşündüğünde, bağışıklık sistemini baskılayan şeyin kortizol olduğunu düşünüyorlar” diyor. Ancak, "Şaşırtıcı olan, kortizolün aslında bir aylık stresten sonra daha düşük olması" diye ekliyor.
Epinefrin, kanser kök hücrelerinin gelişmesine nasıl yardımcı olur? Yazarlar, bu hormon ADRB2'ye bağlandığında, etkileşimin, normalde kaslara tehlikeli bir durumda enerji “enjeksiyonu” veren bir enzim olan laktat dehidrojenaz düzeylerini artırdığını açıklıyorlar. Bu, kişinin tehditle savaşmasına veya ondan kaçmasına izin verir.
Bu enerji artışının bir yan ürünü, laktat adı verilen organik bir bileşiğin üretimidir. Kanserli kişiler söz konusu olduğunda, zararlı hücreler aslında bu bileşikle beslenir; daha fazla enerji elde etmelerini sağlar.
Bu, bir kişinin kronik stresi varsa, sistemlerinde çok fazla laktat dehidrojenaz olacağı anlamına gelir. Bu da kanser büyümesiyle ilgili genleri aktive edecek ve kanser hücrelerinin gelişmesine izin verecektir.
"Bu veriler, kronik stresin neden olduğu yüksek epinefrinin, doğrudan kanser kök hücrelerine etki ederek meme kanserinin ilerlemesini nasıl desteklediğini açıklayan yeni bir yol sağlıyor."
Quentin Liu
Cevap C vitamini mi?
Daha sonra araştırmacılar, meme kanserli 83 kişide kan epinefrin seviyelerini inceleyerek sonuçlarını doğruladılar.
Yeterince kesin, kanda yüksek epinefrin seviyesine sahip kişilerin kanser tümörlerinde de fazla laktat dehidrojenaz olduğunu buldular - araştırmacıların meme kanseri biyopsi örnekleri aracılığıyla erişebildikleri.
Ayrıca, stres hormonu seviyeleri daha yüksek olan kişiler, daha düşük epinefrin seviyelerine sahip insanlarla karşılaştırıldığında, tedaviden sonra daha kötü sonuçlara sahip olma eğilimindeydi.
Daha sonra bilim adamları, epinefrinin sistem üzerindeki kötü etkilerini engellemek için bir strateji belirleyip belirleyemeyeceklerini görmeye çalıştılar. Göğüs kanseri hücre dizileri üzerinde yapılan laboratuvar testlerinde, birkaç Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onaylı ilacın laktat dehidrojenaz üretimi üzerindeki etkilerini analiz ettiler.
Araştırmacıların kararlaştırdığı en umut verici madde, laboratuvar deneylerinde aktat dehidrojenaz üretimini engelleyen C vitamini idi. Araştırmacılar bu yaklaşımı fare modellerinde test ettiklerinde aynı sonuçları elde ettiler: C vitamini enjekte ettikleri stresli farelerde tümör küçülmesi yaşandı.
Liu, "Birlikte ele alındığında, bu bulgular, C vitamininin kronik strese maruz kalan hastalarda kanseri hedeflemede yeni ve etkili bir terapötik ajan olabileceğini gösteriyor" diye bitiriyor.
