Yağlı diyetler beynin yemeğe 'hayır' demesini nasıl durdurur?
Obezite hastaları beslenme alışkanlıklarını düzenlemeye gelince, vücutları artık ne zaman aç olduklarını ve aç olmadıklarını artık bilemedikleri için genellikle zorluklarla karşılaşırlar. Araştırmacılar bunun neden olduğunu soruyor.
Ne zaman yemek yiyeceğimizi ve ne zaman yemeyi bırakacağımızı nasıl bileceğiz? Kolay: Aç hissediyoruz, bu yüzden yemek zamanının geldiğini biliyoruz.
Sonra, kendimizi tok hissettiğimizde, çatal bıçak takımını bırakıp günümüze devam etmenin zamanının geldiğini anlarız.
Bu açlık ve tokluk durumları, beynin iki temel hormonun sinyallerini "çözme" yeteneğinden kaynaklanır: "açlık hormonu" olarak adlandırılan ghrelin ve zamanı geldiğinde salınan "enerji harcama hormonu" leptin yemeyi bırakmak ve bu kalorileri yakmaya başlamak için.
Araştırmacılar, obezitenin sıklıkla leptin direnci ile karakterize edildiğini, yani vücudun, tipik olarak iştahı azaltan hormon tarafından gönderilen sinyalleri "okuyamadığı" anlamına geldiğini belirtiyor.
Belirsiz kalan, leptin direncinin nasıl geliştiği ve leptin-beyin devresindeki hangi elementlerin etkilendiği.
California Üniversitesi, San Diego ve bir dizi uluslararası araştırma kurumundan yapılan yeni bir çalışma, yüksek yağlı diyetlerin beynin leptini "algılama" kapasitesini bozarak leptin direncine yol açabileceğini ortaya çıkardı.
Araştırmacılar bulgularını dergide yayınladılar Bilim Çeviri Tıbbı.
Leptin reseptörlerine zarar veren enzim
İlk çalışmanın yazarı Rafi Mazor, "Bizim hipotezimiz, proteinleri amino asitlere ve polipeptitlere ayıran bir enzimin zar reseptörlerini parçalayıp işlevsiz aktiviteye yol açabileceğiydi" diyor.
Yani araştırmacılar, yağlı yiyecekleri metabolize etme sürecinde vücudun, beyin bölgesi olan hipotalamustaki nöronal hücrelerde bulunan leptin reseptörlerini "kesen" bir tür molekül oluşturup oluşturmadığını test etmek istediler. tipik olarak leptin sinyallerini alan.
Bu hipotezi, hayvanların düzenli olarak yüksek yağlı bir diyetle beslendiği bir fare obezite modelinde test ettiler.
Nitekim Mazor ve meslektaşları önermelerinin doğru olduğunu gördüler. Yağlı bir diyetle beslenen farelerin beyinleri, "metaloproteinaz-2" (Mmp-2) adı verilen bir tür enzim olan bir proteaz üretti.
Aktive edilmiş Mmp-2 daha sonra hipotalamustaki nöronal hücrelerin zarlarında bulunan leptin reseptörlerini keserek beynin yemeyi bırakma zamanının geldiğini söyleme yeteneğini bozar.
Bilim adamları, obezite olan farelerin beyinlerindeki proteaz aktivitesini değerlendirerek Mmp-2'yi tanımlayabildiler ve leptin reseptörleri üzerindeki etkisini doğruladılar. Leptin reseptörlerinin tepkisine bakarak, Mmp-2 aktivitesinin, leptine bağlanmalarını engellediğini fark ettiler.
Dahası, leptin reseptörlü beyin hücrelerinin laboratuar kültürlerinde, Mazor ve ekibi aynı etkiyi gözlemledi: Mmp-2'ye maruz kalma, hücrelerin hormona tepkisini bozdu.
Tersine, araştırma ekibi bir grup fareyi Mmp-2 üretmeyecek şekilde tasarladığında, hayvanlar yağlı bir diyet yediklerinde bile fazla kilo almadılar ve beyinlerindeki leptin reseptörleri sağlam kaldı.
"Metabolik hastalık için yeni bir çalışma alanı"
Araştırmacılar, bu mekanizmayı oyunda gözlemleyerek, onu engelleyebileceğini umdukları bir strateji geliştirmeye de başladılar. Bu nedenle, Mmp-2 inhibitörleri kullanmanın leptin direncine karşı koyup koyamayacağını ve bireylerin ekstra kilo vermesine yardımcı olup olmayacağını soruyorlar.
Araştırmanın yazarlarından Prof. Geert Schmid-Schönbein, "Reseptörlerin sinyal göndermemesine yol açan proteazı bloke ettiğinizde, sorunu tedavi edebilirsiniz" dedi.
Bilim adamları sonunda böyle bir inhibitörü kendileri geliştirmeyi hedefliyorlar; bu arada, aynı leptin bloke etme mekanizmasının geçerli olup olmadığını doğrulamak için insan katılımcılarla bir çalışma yapmayı planlıyorlar.
"Gelecekte," diye ekliyor Mazor, "proteazların neden aktive olduğunu, onları neyin aktive ettiğini ve nasıl durdurulacağını bulmaya çalışacağız." ve yüksek yağlı bir diyet sırasında hücre fonksiyonunun kaybı. "
Metabolik hastalık için yeni bir çalışma alanı açtık. Leptin ve reseptörlerine ek olarak başka hangi yolların benzer bir yıkıcı süreçten geçtiğini ve sonuçlarının ne olabileceğini sormamız gerekiyor. "
Rafi Mazor
