Multipl skleroz: Küçük molekül başlangıcı geciktirebilir
Bilim adamları, küçük bir molekülle tedavi, multipl sklerozun beyinde ve merkezi sinir sisteminin diğer bölümlerinde verdiği hasarı geciktirebileceğini söylüyor.
Multipl skleroz (MS), sinir liflerini koruyan miyelin kılıfını yok eden, merkezi sinir sisteminde (CNS) sinyal kaybına ve sinir hücresi hasarına neden olan, sakat bırakan bir hastalıktır.
Şimdiyse, Illinois Üniversitesi Chicago Üniversitesi'nde yapılan yeni bir araştırma, Sephin1 adını taşıyan küçük bir molekülün, MS'in fare modelinde miyelin hasarını nasıl geciktirebileceğini ortaya çıkardı.
Dergi Beyin yakın zamanda bulguların bir hesabını yayınladı.
Çalışma, Sephin1'in, iltihaplanmanın miyelin üreten hücrelere veya oligodendrositlere neden olduğu zararı azaltan dahili, entegre bir stres tepkisini (ISR) uzatarak çalıştığını ortaya koymaktadır.
Nöroloji Bölümü'nde doktora sonrası araştırmacı olan ilk çalışma yazarı Yanan Chen, Sephin1'in "ölçülebilir yan etkileri olmayan terapötik potansiyel" sunduğunu söylüyor.
CNS'ye zarar veren bir hastalık
MS, CNS'ye zarar veren ve semptomları kişiden kişiye değişen uzun süreli bir hastalıktır.
MS'te gelişen semptomlar tahmin edilemez ve büyük ölçüde beyin, omurilik ve optik sinirleri içeren CNS'deki hasarın nerede meydana geldiğine bağlıdır. Alevlenmeler gelip gidebilir veya semptomlar zamanla kötüleşebilir.
MS hastaları tipik olarak uyuşma, bitkinlik, görme bozukluğu, bozulmuş koordinasyon ve denge ve konuşma güçlükleri yaşarlar. Ayrıca hatırlamak ve konsantre olmak için mücadele edebilirler.
MS semptomları körlüğe, felce ve daha fazlasına ilerleyebilir.
Herhangi bir yaştaki herhangi biri MS geliştirebilirken, genellikle 20 ila 50 yaşları arasında görülür ve kadınlar hastalığa erkeklerden üç kat daha duyarlı görünmektedir.
Ulusal Multipl Skleroz Derneğine göre, dünya çapında en az 2,3 milyon MS hastası vardır. Amerika Birleşik Devletleri'nde tahminler, MS ile yaşayan yaklaşık 1 milyon insan olabileceğini öne sürüyor.
Uzmanlar, MS'in, hastalığa neden olan bakterilere, virüslere ve diğer tehditlere saldırdığı gibi, bağışıklık sisteminin sağlıklı dokuya saldırdığı bir otoimmün hastalık olduğuna inanıyor.
MS'nin otoimmün özellikleri
MS'deki enflamatuar ataklar, sinir liflerini kaplayan yalıtkan bir yağlı protein tabakası olan miyelini yok eder. Oluşan hasar, sinir hücrelerinin CNS çevresinde ve CNS ile vücudun geri kalanı arasında taşıdığı elektrik sinyallerini bozar.
Hasar, sinir liflerine, sinir hücrelerine ve miyelini oluşturan oligodendrositlere kadar uzanabilir.
Ancak bağışıklık sisteminin bu şekilde davranmasını tetikleyen şey bir muammadır. Bazı çalışmalar, insanların MS'i miras alabileceğini kanıtlamamasına rağmen, genlerin dahil olduğunu ileri sürdü. Diğerleri, sigara içmek ve düşük D vitamini seviyeleri gibi çevresel faktörlerin de MS riskini artırabileceğini göstermiştir.
MS için mevcut tedaviler, miyelin ve oligodendrositler üzerindeki iltihaplanma saldırılarını azaltmayı amaçlamaktadır. Ancak bunlar bağışıklık sistemini zayıflattığı için risksiz değildir. Örneğin, beyni "fırsatçı enfeksiyonlara" karşı savunmasız hale getirebilirler.
Bu nedenle, son araştırmanın arkasındaki araştırmacılar başka bir seçeneği keşfetmeye karar verdiler: bağışıklık sistemini azaltmak yerine, neden MS'in etkilediği hücrelere iltihabın yol açtığı hasara direnmesine yardım etmiyorlar?
Ekip, ISR'yi araştırmaya karar verdi çünkü bu, doku hücrelerini bağışıklık sisteminin enflamasyon saldırılarından koruyan doğuştan gelen bir süreç.
Testler, yüksek tansiyon ilacı guanabenz'in oligodendrositlerde ISR'yi artırabildiğini ortaya çıkarmıştır. Bununla birlikte, ilaç ayrıca baş ağrısı, halsizlik, ağız kuruluğu ve uyku hali gibi yan etkilere de yol açar. Ayrıca komaya da neden olabilir.
Sephin1 klinik semptomları geciktiriyor
Ekip daha sonra guanabenzin bir türevi olan ancak ölçülebilir yan etkileri olmayan Sephin1'in oligodendrositlerde ISR'yi de artırabileceğini keşfetti.
Küçük molekül, ISR'yi kapatan bir yolu bloke ederek ISR'yi uzatmaya yardımcı olur.
Ekip, hücre kültürlerinde ve MS fare modelinde Sephin1'in etkinliğini test etti. Hücre kültürlerinde, stresli oligodendrositlerde küçük molekülün ISR'yi uzattığını bulmuşlardır.
Fare modelinde, Sephin1 ile tedavi MS'nin "klinik semptomlarını geciktirdi".
Ekip, semptom gecikmesini ISR'nin uzamasına ve daha az sinir lifi ve oligodendrosit kaybına bağladı. Tedavi ayrıca CNS'deki bağışıklık sistemi T hücrelerinin azalmasına da yol açtı.
Araştırmacılar ayrıca, oligodendrositleri koruyarak ve miyelin kaybını azaltarak, tedavinin daha az "miyelin döküntüsü" ile sonuçlandığını fark ettiler. Bu da bağışıklık sisteminden gelen tepkileri azaltabilir.
Ek olarak, bilim adamları onu mevcut MS ilacı interferon beta ile birleştirirse Sephin1'in daha da büyük bir fayda sağlayabileceği görülüyor.
Yazarlar şu sonuca varıyor:
"Sonuçlarımız, entegre stres tepkisinin artırılmasına dayalı bir nöroprotektif tedavinin multipl skleroz hastaları için büyük olasılıkla önemli bir terapötik değere sahip olacağını gösteriyor."
