Yeni oluşturulan bileşik, anti-kanser bağışıklığını artırır
Bilim adamları, kansere karşı mücadelede vücudun "doğal öldürücü T hücrelerini" harekete geçirmenin bir yolunu bulmuş olabilirler. Bulgular, kanserin yayılmasını engelleyen daha etkili tedavilere yol açabilir.
Yeni çalışma - şimdi dergide yayınlandı Hücre Kimyasal Biyolojisi - Mansfield'deki Connecticut Üniversitesi'nden kimya profesörü Amy Howell tarafından yönetildi.
Prof. Howell ve ekibi yıllarca, Invariant natural killer T (iNKT) hücreleri adı verilen insan bağışıklık hücrelerini aktive edecek bir bileşik aradılar.
iNKT hücreleri, bağışıklık sistemimize enfeksiyonlarla ve aynı zamanda kanser, lupus ve multipl skleroz gibi hastalıklarla mücadelede çok önemli cephane sağlar.
Daha eski çalışmalar, bazı bileşiklerin sitokin adı verilen başka bir bağışıklık hücresi türünün tepkisini uyararak farelerde iNKT hücrelerini aktive edebileceğini göstermiştir.
Bununla birlikte, şimdiye kadar, insan hücrelerinde benzer bir başarı elde etmek bilim adamlarını kaçırdı - kısmen iNKT hücrelerini aktive etmek farklı sitokin türlerini serbest bıraktığı için: bazıları bir bağışıklık tepkisini uyarırken diğerleri onu inhibe etti.
Ancak şimdi araştırmacılar, çelişkili bir bağışıklık reaksiyonunu tetiklememesi için özel olarak bir bileşik tasarlayarak bu muammanın etrafından bir yol buldular.
Bileşik AH10-7 olarak adlandırılır. Prof. Howell bunun hakkında şunları söylüyor: "Bu alandaki hedeflerden biri, iNKT hücrelerinden daha önyargılı veya seçici bir yanıt ortaya çıkaran bileşikleri tanımlamaktı ve biz bunu yapan özellikleri AH10-7'ye dahil edebildik."
AH10-7, başkalarının başarısız olduğu yerde başarılı olur
Yeni bileşik, yalnızca belirli bir tümörle savaşan sitokin türünü seçici olarak hedefleyecek şekilde tasarlanmıştır: Th1 sitokinler.
Araştırmacılar, on yıllardır bunu başarmaya çalışıyorlar; önceki çalışmalar, α-GalCer ligandlarının sentetik bir versiyonunun - yani otoimmün tepkileri düzenleyen ligandlar ve bağışıklık sistemimizin tümörlere nasıl tepki verdiğini - farelerde tümörlerle savaşabileceğini gösteriyor.
İnsanlar için bileşiğin etkili bir sentetik versiyonunu yapmak için Prof. Howell ve ekibi, bileşikte iki ana değişiklik yaptı.
Her şeyden önce, liganddaki şekere, onu stabilize eden ve antijen moleküllerinin yüzeyine yakın tutarak iNKT hücrelerini aktive etme kabiliyetini artıran bir hidrosinamoil ester eklediler.
İkinci olarak, molekülün temelini değiştirdiler, bu da bileşiğin yalnızca Th1 sitokinlerini hedef almasına neden oldu.
Prof. Howell, bu değişikliklerin her ikisi de bileşiğin insan iNKT hücrelerini aktive etmede daha etkili hale getirmek için sinerjik olarak çalıştığını açıklıyor.
AH10-7, insan benzeri hücrelere sahip farelerde çalışır
Avustralya'nın Melbourne kentindeki Monash Üniversitesi'nde yapısal biyolog olan, ilgili çalışma yazarı Jérôme Le Nours, bileşiği iş başında görmek için kullandıkları teknolojiyi açıklıyor.
Le Nours, "Avustralya Senkrotronunda moleküler kompleksin kristalize bir formunu yüksek yoğunluklu bir X-ışını ışınına maruz bırakarak,", "değişmez doğal katil arasındaki moleküler etkileşimin ayrıntılı bir 3 boyutlu görüntüsünü elde etmeyi başardık" diyor. T hücre reseptörü ve AH10-7. "
"Bu, AH10-7’nin iNKT hücrelerini etkinleştirmedeki gücünden sorumlu yapısal faktörleri belirlememizi sağladı. Bu değerli içgörü, daha da etkili anti-metastatik ligandların geliştirilmesine yol açabilir ”diye ekliyor.
Son olarak, araştırmacılar, insan iNKT hücrelerinin tepkisini çoğaltmak için genetik olarak modifiye edilmiş farelerdeki bileşiği de test ettiler. AH10-7, melanom hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını durdurmada başarılı oldu.
Connecticut Üniversitesi'nde kimya profesörü olan ortak yazar José Gascón, bulguları özetliyor.
"Yeni bir bileşik sentezledik, biyolojik verilerle etkinliğini gösterdik ve X ışını kristalografisi ve hesaplamalı analiz yoluyla proteinlerle etkileşimleri hakkında daha fazla şey öğrendik."
"Diğer bilim adamlarının, iNKT hücrelerinden istenen tepkileri ortaya çıkaran ilgili molekülleri rasyonel bir şekilde tasarlayabilmeleri için protokoller sağlıyoruz" diye ekliyor.
