Parkinson, demans: Önleyici tedavinin anahtarı bu mu?
Parkinson hastalığı ve Lewy cisimcikli demans, nöral ölüme bağlı bozulmuş beyin fonksiyonu ile karakterizedir. Dönüm noktası niteliğindeki yeni bir çalışma, nöron hasarının arkasındaki ana suçlu olan alfa-sinüklein proteininin nöronlara nasıl zarar verdiğini belirledi.
Parkinson hastalığı, bozulmuş motor fonksiyon ve fiziksel denge duygusu ile karakterize nörodejeneratif bir durumdur.
Semptomları beyin hücresi hasarı ve ölümünden kaynaklanır, aynı zamanda Lewy cisimcikli nörodejeneratif hastalık demansının (DLB) bir özelliği.
DLB, hem Parkinson hastalığının bozulmuş motor fonksiyonunu hem de hafıza kaybını ve Alzheimer hastalığına özgü diğer bilişsel gerileme türlerini içerir.
Parkinson hastalığı olan kişiler, "Parkinson hastalığı demansı" adı verilen bir tür bunama da geliştirebilirler.
Tüm bu hastalıklarda, "alfa-sinüklein" adı verilen bir proteinin yanlış katlanması - hatalı yapılanması - beyin hücrelerinin sağlıklı işleyişine müdahale eden birikintilerin oluşmasına yol açar.
Tipik olarak bunlar, öğrenme süreçlerinde ve hafıza oluşumunda ve hatırlamada anahtar rol oynayan beyin bölgesi olan hipokampusta bulunan nöronlarda oluşur.
Yanlış katlanmış alfa-sinüklein protein kümelerinin sonunda beyin hücresi ölümüne ve dolayısıyla çeşitli bilişsel işlevlerin ağır bozulmasına yol açtığı bilinmesine rağmen, araştırmacılar şu ana kadar bu sonuca yol açan temel mekanizmaları anlamamışlardır.
Yeni bir çalışmada, Birmingham Tıp Fakültesi Alabama Üniversitesi'nde çalışan kıdemli araştırmacı Laura Volpicelli-Daley ve meslektaşları bu eksik görüşü aramaya karar verdiler.
Dergide yayınlanan makaleleri Acta Neuropathologica Communications - Beyinde hücresel düzeyde, alfa-sinüklein kümelerinin oluşumundan sonra ve sinir ölümünden önce hangi değişikliklerin gerçekleştiğini açıklar.
Volpicelli-Daley ve meslektaşları, bulgularının sonunda demansa yol açması muhtemel nöral hasarı önleyebilecek veya hatta tersine çevirmeye yardımcı olabilecek iyileştirilmiş tedavilere yol açabileceği konusunda umutlular.
Parkinson hastalığında, motor fonksiyonunu iyileştirmek için levodopa verebilirsiniz; ancak motor dışı semptomları durduracak hiçbir şey yok ”diyor Volpicelli-Daley.
Anormal sinirsel değişikliklerin haritasını çıkarmak
Önceki bir çalışmada, Volpicelli-Daley ve ekibi o zamanki deneysel bir yapay alfa-sinüklein birikintileri modeli geliştirdiler ve bu da beyin hücrelerinde bu agregaların gelişimini simüle etmelerine izin verdi.
Yeni araştırmanın amacı için, bilim adamları bu tekniği uygulayarak alfa-sinüklein kümelerini elde ettiler ve bunları daha sonra farelerin beyin hücrelerine tanıttılar.
Daha sonra, hipokampal nöronlarda 7 günlük sınırda meydana gelen değişiklikleri incelediler - beyin hücresi ölümünün henüz tetiklenmediği bir nokta.
Bu aşamada, beyin hücrelerinin aksonlarında yüksek seviyelerde alfa-sinüklein vardı, projeksiyonlar nöronlar arasında bilgi taşıyan elektriksel uyarıları göndermekle görevlendirildi.
Volpicelli-Daley ve meslektaşlarının bulduğu şey, alfa-sinüklein kümelerinin hipokampal nöronların "iletişim mekanizmalarında" garip hatalara yol açmasıydı.
Bu nedenle, beyin hücrelerinin hem presinaptik (sinyal ileten) hem de postsinaptik (sinyal alıcı) terminallerinde anormal aktivite vardı. Ve bu değişiklikler, nörodejenerasyonun ardından hücre ölümü tetiklenmeden bir süre önce meydana geldi.
Volpicelli-Daley, "Nöronlar ölmeden önce net bir şekilde bir şeyler oluyor," diyor ve ekliyor: "Nörotransmiterler denilen kimyasalları salgılayan nöron bölgesi olan presinaptik terminalde artan aktivite var."
“Öte yandan,” diye devam ediyor, “bu salınan kimyasalların haberci sistemlerini aktive ettiği komşu nöron bölgesi olan sinaptik sonrası aktivite azalması var”, bu da nöronlarda esneklik olduğunu, yani nöronlarda esneklik olduğunu düşündürebilir. nöronlar artan aktiviteye adapte oluyor. "
Bu iyiye işaret değil, çünkü Volpicelli-Daley'in açıkladığı gibi "Zamanla bu anormal aktivite sonunda nöron ölümüne yol açabilir".
"Çığır açan bir çalışma"
Ancak araştırmacıların çalışmaları bu keşiflerle bitmiyor. Kıdemli yazar, alfa-sinükleinin (hala gizemli olan) kendisi ve beyin hücrelerinin işleyişinde tipik olarak oynadığı rol ile ilgili daha fazla araştırma yapılması gerektiğini belirtiyor.
Volpicelli-Daley, "Bir sonraki adım," diyor, "alfa-sinükleinin presinaptik aktiviteyi nasıl artırdığına ve bunun bu nöron bölmesindeki alfa-sinüklein fonksiyonunda bir kayıp olup olmadığına mı yoksa toksik alfa-sinüklein kümelerinin oluşumundan mı kaynaklandığına bakacak. . "
Bu çalışmadaki diğer kıdemli araştırmacı Jeremy Herskowitz, ekibin çalışmasının Parkinson hastalığı ve demans araştırmalarında yeni bir dönüm noktası oluşturduğunu öne sürüyor.
"Bu çığır açan bir çalışmadır ve toksik alfa-sinükleinin bellek nöronlarının yapısını ve fizyolojisini nasıl etkilediğine ilişkin kritik ve daha önce zor soruları ele alan ilk çalışmalardan biridir."
Jeremy Herskowitz
