Deri kanseri: Yaygın IBD, artrit ilacı riski artırabilir
Dergide yayınlanan yeni araştırma Doğa İletişimi, azatioprin ve yaygın bir cilt kanseri tipinde bulunan genetik mutasyonlar arasındaki "güçlü bir ilişki vakasını" ortaya koymaktadır.
Her yıl skuamöz hücreli karsinom (cSCC) Amerika Birleşik Devletleri'nde 1 milyondan fazla insanı etkileyecektir.
Bu tür vakaların yaklaşık yüzde 5'i metastazla sonuçlanır ve cSCC, cilt kanserinden kaynaklanan tüm ölümlerin yaklaşık yüzde 25'ini oluşturur.
Çoğu cilt kanserinde olduğu gibi, açık tenli olmak ve güneşte çok fazla zaman geçirmek yaygın risk faktörleridir.
Bununla birlikte, yeni araştırmalar, artrit, vaskülit, enflamatuar bağırsak hastalığı ve nakillerde organ reddini tedavi edebilen immünsüpresif ilaç azatioprinin de riski artırabileceğini düşündürmektedir.
Spesifik olarak, yeni araştırma, azatioprin kullanımının cSCC cilt kanserinde belirli bir mutasyon imzası ile ilişkili olduğunu buldu.
Yeni çalışma, Birleşik Krallık'taki Dundee Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde dermatoloji profesörü olan Charlotte Proby tarafından yönetildi. Prof. Gareth Inman makalenin ilk yazarıdır.
Mutasyon imzalı "güçlü korelasyon"
Prof. Proby ve meslektaşlarının açıkladığı gibi, kansere neden olan farklı faktörlerin farklı mutasyon imzaları vardır. Örneğin, bazı mutasyonel imzalar yaşla, diğerleri DNA hasarıyla ve diğerleri de tütün içimi veya ultraviyole ışığa maruz kalma ile ilişkilidir.
Bu çalışmada araştırmacılar, tüm ekzom analizlerini kullanarak cSCC'li 37 kişiden tümörlerin mutasyonel imzalarını inceledi. Bu hastaların çoğunun bağışıklık sistemi azatioprin yardımı ile baskılanmıştır.
Daha sonra, araştırmacılar bu verileri uzunlamasına çalışmalardan ve gen ekspresyon analizlerinden elde edilen klinik verilerle karşılaştırdı.
Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda imza 32 adı verilen yeni bir mutasyon işareti ile azatioprin ile tedavi süresi arasında "güçlü pozitif korelasyon" vardı.
Çalışma ayrıca, "doğrulanmış azatioprine maruz kalma geçmişi ile imzanın 32 varlığı" arasında "önemli bir ilişki" olduğunu ortaya koydu.
"Birlikte ele alındığında," çalışma yazarları açıklıyor, "bu bulgular, azatioprine kronik maruziyetin mutasyon imzası 32 varlığıyla ilişkili olduğunu gösteriyor."
Bulguların önemi
Yazarların açıkladığı gibi, önceki araştırmalar azatioprini ultraviyole A (UVA) ışınlarına ve cilt üzerindeki DNA'ya zarar veren etkilere karşı artan ışığa duyarlılıkla zaten bağlamıştı.
Bununla birlikte, çalışma, ilacı kullanmanın cSCC cilt kanserinin moleküler yapısına katkıda bulunduğunu ve değiştiğini göstermektedir. Prof. Inman bulgular hakkında yorum yapıyor.
"Hasta sayıları küçük olmasına ve bu bulguların daha büyük bir bağımsız kohortta doğrulanması gerekmesine rağmen, bu moleküler çalışma, bu yeni mutasyonel imza ile uzun süreli azatioprin kullanımı arasında bir ilişki için güçlü bir vaka sağlıyor."
Prof. Gareth Inman
Sonuç olarak Prof. Proby, "Tüm doktorların, azatioprin kullanan hastaları için yıl boyunca güneş koruması da dahil olmak üzere UVA'dan kaçınma konusunda uygun tavsiyelerde bulunmalarını tavsiye ediyoruz."
Bilim adamları, azatioprin kullanımının kesilmesini kesinlikle önermiyorlar. Prof. Proby, "Tüm ilaçlarda olduğu gibi, riskler faydalara karşı dengelenmelidir," diyor Prof. Proby, "özellikle potansiyel olarak yaşamı tehdit eden hastalıkları etkili bir ilaçla tedavi etme ihtiyacı söz konusu olduğunda."
Bununla birlikte, "Güneşten korunma, cilt gözetimi ve erken teşhis / lezyonun giderilmesinin, azatioprin hastalarının rutin tedavisinin bir parçası olması önemlidir" diye sonuçlandırıyor.
