Agresif beyin kanserini 'ölümsüz' yapan nedir?
Yeni bir çalışma, glioblastoma hücrelerini bu kadar dirençli ve yok etmeyi zor yapan şeyin ne olduğunu keşfetti. Araştırmacılar, bulgunun gelecekte daha etkili ve hedefe yönelik tedavilere yol açabileceğini savunuyor.
San Francisco'daki California Üniversitesi'nden bilim adamları, glioblastoma adı verilen çok agresif ve genellikle tedaviye dirençli bir beyin kanseri türünün neden "ölümsüz" olduğunu son zamanlarda araştırdılar.
Her şeyin bir mutasyonla başladığını açıklıyorlar. TERİM teşvikçiler, ne zaman etkileyecek TERİM gen aktive edilir.
TERİM telomeraz kompleksini kodlayan genlerden biridir.
Özel bir protein olan telomerazın aktivitesi, telomerlerin uzunluğunun düzenlenmesi söz konusu olduğunda önemlidir. Bunlar, çoğu hücrenin çekirdeğinde bulunan ve genetik bilgi taşıyan kromozomların veya moleküllerin uçlarını "kapatan" yapılardır.
Telomerlerin rolü, kromozomlarda bulunan DNA materyalinin çözülmesini durdurmaktır. Bununla birlikte, bir hücre her bölündüğünde, telomerler artık işlevsel olmayana kadar kısalacak ve kısalacaktır. Bu aynı zamanda bir hücrenin yaşamının sonunu da belirler.
Telomeraz, telomerleri uzatarak çalışır, böylece bir hücrenin ömrünün devamını sağlar. Yine de normal olarak telomeraz çok az hücrede etkindir; genellikle insan embriyolarının kök hücreleri, böylece rahimde büyümeye ve gelişmeye devam etmelerine izin verir.
Bilim adamları, birçok kanser türünün hücrelerinin, hücre içindeki mutasyonlar sayesinde kök hücrelerin mekanizmasını taklit edebildiğini açıklıyor. TERİM belirsiz bir süre yaşamaya devam etmelerini sağlayan gen.
Bununla birlikte, son araştırmaların 50'den fazla kanser türünün "ölümsüzlüğe" erişebileceğine işaret ettiğini de ekliyorlar. TERİM gen, ancak mutasyonları yoluyla TERİM destekleyiciler - ve glioblastoma bunlardan biridir.
Hayatta kalmak için karmaşık bir mekanizma
Bulguları artık dergide görünen yeni çalışmalarında Kanser hücresi - araştırmacılar şunu gözlemledi TERİM glioblastomdaki promoter mutasyonları, hücre işleyişinde anahtar rol oynayan bir protein türü olan GABP proteininin belirli bir bileşeninin varlığına bağlıdır.
İnsan glioblastomundan türetilen hücrelerle çalışan kıdemli çalışma yazarı Joseph Costello ve ekibi bir özelliği belirledi: mutasyona uğramış olanı aktive eden GABP proteini TERİM beyin kanserindeki promoterler, GABP-ß1L adlı bir alt birim içerir.
Costello ve meslektaşları, gelişmiş gen düzenleme tekniklerini kullanarak GABP-ß1L'yi tümör hücrelerinden çıkarıp farelere naklederlerse, tümör büyümesini önemli ölçüde yavaşlattığını buldular. Aynı zamanda, kemirgenlerde sağlıklı hücrelerden GABP-ß1L çıkarıldığında, bunun normal işleyişini etkilediği görülmedi.
Costello, "Bu bulgular", "ß1L alt biriminin agresif glioblastoma ve potansiyel olarak diğer birçok kanser türü için umut verici yeni bir ilaç hedefi olduğunu" açıklıyor. TERİM promoter mutations. "
Bilim adamları ayrıca, TERİM glioblastoma'daki promoter, GABP'nin promoter'a bağlanmasına ve dolayısıyla onu aktive etmesine izin verir. Ancak, sağlıklı hücrelerde böyle bir şeyin asla olmadığını da ekliyorlar. Costello, "Bu bizim için gerçekten ilgi çekiciydi," diyor ve ekliyor:
"Bir destekçinin kendisini hedef alacak bir ilaç oluşturamazsınız, ancak GABP'nin bu kanserlerde mutasyona uğramış destekçiye nasıl bağlandığını belirleyebilirsek, dikkat çekici derecede güçlü yeni bir uyuşturucu hedefimiz olabilir."
Gelecekte ekip, normalde agresif tümörlerin ilerlemesini yavaşlatmak için GABP-ß1L'yi gen düzenlemesine benzer bir şekilde çıkarabilecek bir ilaç türü geliştirmeyi hedefliyor.
"Teoride şu anda sahip olduğumuz şey terapötik bir hedef değil TERİM kendisi, ama bir anahtar TERİM normal hücrelerde gerekli olmayan anahtar. Şimdi aynı şeyi yapacak terapötik bir molekül tasarlamamız gerekiyor ”diyor Costello.
Kendisi ve meslektaşları şu anda kıdemli bilim insanı tarafından kurulan bir şirketin laboratuvarlarında bu terapötik hedefi takip eden araştırmalar yürütüyorlar. Bunun için bir ilaç şirketi olan GlaxoSmithKline ile ortaklık kurdular.
