Alzheimer: Bu antikor beyin hasarını durdurabilir
Farelerin beyinlerindeki toksik protein plaklarını çıkarabilen antikorlar, Alzheimer hastalığının neden olduğu beyin hasarını durduran tedavilere yol açabilir.
Bu, araştırmacıların, Alzheimer hastalığının fare modelinde apolipoprotein E (APOE) proteinini hedefleyen antikorları araştırdıktan sonra vardıkları sonuçtu.
Test ettikleri antikorlardan biri, farelerin beyinlerindeki toksik plak düzeylerini yarı yarıya düşürdü.
Araştırmacılar ayrıca, antikorların plaklardaki değil, yalnızca plaklardaki APOE proteinini hedefledikleri için muhtemelen sadece küçük bir bağışıklık reaksiyonuna neden olacağını öne sürüyorlar.
Bununla birlikte, büyük bir bağışıklık tepkisi beyni iltihaplandırabilir.
Araştırmacılar bulgularını, Klinik Araştırma Dergisi.
Alzheimer hastalığı beyin hücrelerini yok eder
Alzheimer hastalığı nöronları veya beyin hücrelerini öldürür ve yavaş yavaş hatırlama, düşünme, konuşma, karar verme ve kendimize bakma kapasitemizi aşındırır.
Bu hastalıkla yaşayan 5,7 milyon insanın yaşadığı Amerika Birleşik Devletleri'nde başlıca bunama türü ve önde gelen altıncı ölüm nedenidir.
ABD nüfusu yaşlandıkça, Alzheimer ve diğer demansların yükü 2018 ile 2050 arasında 277 milyar dolardan 1,1 trilyon dolara çıkacak.
Beyin dokusundaki değişikliklerin Alzheimer'ın davranışsal semptomları ortaya çıkmadan önce meydana geldiği bilinirken, hastalığa neyin neden olduğu net değildir ve şu anda hastalığı etkili bir şekilde yavaşlatan bir tedavi veya tedavi yoktur.
Hastalık ilerledikçe, beyin hücrelerinin içindeki ve arasındaki metabolizmayı, onarımı ve iletişimi bozarak, yavaş yavaş çalışmayı bırakıp ölmelerine neden olur.
Toksik protein plakları
Araştırmacılar, öldüklerinde Alzheimer hastası olan kişilerin beyin dokusunu inceleyerek, hastalık ilerledikçe meydana gelen moleküler ve biyolojik değişiklikler hakkında çok şey öğrendiler.
Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliklerinden biri, beyin hücrelerinin dışında biriken ve işlevlerini bozan protein birikintileri veya plaklarıdır.
Plakların ana bileşeni, doğal olarak oluşan bir amiloid öncü proteinin parçalarıdır ve bunlardan birinin - beta-amiloid 42 olarak adlandırılır - beyin hücreleri için özellikle toksik olduğu düşünülmektedir.
Louis, MO'daki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde Nöroloji Bölümü başkanı ve profesör olan kıdemli çalışma yazarı David Holtzman, "birçok insan" diye açıklıyor, "uzun yıllar boyunca amiloid oluşturur ve beyin bunu yapabilir" ondan kurtulun. "
Prof. Holtzman ve ekibi, tercihen beyin işlevini bozan hasarı verme şansı bulamadan plakları beyinden temizlemenin bir yolunu bulmaya hevesliler.
APOE proteinini hedeflemek
APOE geninin bir varyantını taşımak, Alzheimer hastalığını geliştirmek için en güçlü risk faktörlerinden biridir.
Hastalık riskini artıran bir varyant taşımak, hastalığı miras almakla aynı şey değildir. Bazı insanlar genin daha yüksek riskli varyantına sahip olabilir ve hastalığı hiçbir zaman geliştirmeyebilir.
APOE geni, hücrelere APOE proteininin nasıl yapılacağı konusunda talimat verir ve bu protein, daha sonra kandaki kolesterol ve diğer yağların taşınmasına yardımcı olan lipoproteinleri yapmak için lipidlerle birleşir. Bu, kan damarlarının sağlığının korunması ve kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi açısından önemlidir.
Ancak APOE'nin e4 versiyonunu taşımak, Alzheimer hastalığına yakalanma riskini artırır. Bunun hastalığın nedeni ile nasıl bir ilişkisi olduğu net olmasa da, bilim adamları bunun beyinde daha fazla amiloid plak bulunmasına bağlı olduğunu keşfettiler. Amiloid plakları ayrıca küçük miktarlarda APOE proteini içerir.
Önceki çalışmada Prof. Holtzman ve meslektaşları, APOE proteininin üretimine müdahale eden "antisens oligonükleotid" olarak bilinen DNA bazlı bir molekülün, Alzheimer hastalığının fare modelinde beyin hasarını nasıl yarı yarıya azalttığını gösterdiler.
Ancak plakların verdiği zararı azaltmak önemli bir başarı olsa da, onlardan tamamen kurtulmak daha da iyisi olacaktır. Bu nedenle ekip yeni çalışmaya başladı.
APOE proteinini antikorlarla hedeflemek
Araştırmacılar, antikorların nasıl yardımcı olabileceğini keşfettiklerinde, APOE proteinine bağlanan bir grup antikor olduğunu keşfettiler. Bu, bağışıklık hücrelerini devriye gezerek antikoru ve ekli proteini atmaya çağıran bir eylemdir.
Bu, plaklardaki APOE proteinine bağlı antikorları taşımak için bağışıklık hücrelerini çağırmanın aynı zamanda toksik amiloid proteinini uzaklaştırıp uzaklaştırmayacağını merak etmelerine neden oldu.
Bir insan APOE geni taşıyan ve toksik amiloid plakları geliştirmek için genetik olarak tasarlanmış farelerde bu fikri test etmeye karar verdiler.
Araştırmacılar, insan APOE proteinini tanıyabilen ve ona bağlanabilen bir grup antikor geliştirdi.
Fareleri farklı gruplara koydular ve onlara haftalık enjeksiyonlar yaptılar. Her grup farklı bir antikor aldı ve bir grup bir plasebo aldı. Bu 6 hafta boyunca devam etti ve daha sonra araştırmacılar farelerin beyinlerini inceledi.
Sonuçlar, HAE-4 adlı bir antikor alan fare grubunda plak seviyelerinin yarı yarıya azaldığını gösterdi.
Araştırmacılar ayrıca, antikorun sadece beyindeki APOE proteinini etkilediğini buldular; kandaki seviyeleri etkilemedi. APOE proteininin yağların ve kolesterolün kan taşınmasında oynadığı önemli rol düşünüldüğünde, bu - biraz gizemli olsa da - önemli bir sonuçtu.
Azaltılmış yan etki potansiyeli
Araştırmacılar daha fazla araştırdıklarında, beyin plaklarındaki APOE proteininin yapısının kandaki APOE proteininin yapısından farklı olduğunu buldular.
Prof. Holtzman, "HAE-4 antikoru yalnızca beyindeki plaklara yapışık bulunan formu tanıdı" diye açıklıyor.
Plakları temizleyebilecek antikor denemeleri çoktan sürüyor. Ancak araştırmacılar, bunların çoğunun toksik birikintilerdeki moleküllerin çoğuna bağlanan antikorlar olduğuna dikkat çekiyorlar. Bu nedenle, beyni iltihaplandıran oldukça büyük bir bağışıklık reaksiyonunu tetikleyebilirler.
Prof. Holtzman, sadece beyindeki APOE proteinine bağlanan antikorları kullanarak plakları çıkarmada başarılı olabileceklerini, ancak "daha az bağışıklık aktivasyonu nedeniyle […] istenmeyen tarafı göremeyebileceğimizi umut ettiklerini söylüyor. Etkileri."
O ve meslektaşları şimdi farelerde gördükleriyle aynı etkiye sahip olan ve insanlarda kullanımı güvenli olan antikorları keşfetmek için daha fazla araştırma yapıyorlar.
"Plakları kaldırarak, yeterince erken başlarsak, beyinde unutkanlık, kafa karışıklığı ve bilişsel gerilemeyle sonuçlanan değişiklikleri durdurabiliriz."
Prof. David Holtzman
Bazı yazarlar, antikorların geliştirilmesine yardımcı olan ve çalışmayı kısmen finanse eden Denali Therapeutics ile ortaklaşa dosyalanan bir patente ilgi duyduklarını beyan ettiler. Prof. Holtzman, diğer birçok biyoteknoloji şirketinde olduğu gibi şirkete de danışmanlık yapıyor.
