'Yaşlanma karşıtı molekül' karaciğer ve böbrek tedavilerini iyileştirebilir
Bilim adamları, karaciğerde ve böbreklerde bulunan bir enzimin, hücre metabolizmasında ve uzun ömürlülüğünde rol oynayan bir molekülün aktivitesini sınırladığını ortaya çıkardı. Araştırmaları, bu enzimi bloke etmenin bu organların sağlığını korumanın bir yolu olabileceğini öne sürüyor.
Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD +) “yaşlanmayı geciktirici molekül” olarak adlandırılır çünkü araştırmalar, seviyelerinin yaşla birlikte düştüğünü ve onları eski haline getirmenin yıllarca sağlıklı ve hatta uzun ömürlülüğü uzatabileceğini göstermiştir.
Bu molekül, metabolizma, DNA onarımı, gen ekspresyonu ve hücre sinyallemesi gibi hücrelerin enerji almasına ve sağlıklı kalmasına yardımcı olan çeşitli biyolojik süreçlerde önemli bir rol oynar.
Bilim adamları, NAD + 'yı bir koenzim olarak sınıflandırır, yani tek başına hareket etmez, ancak bu hayati hücre işlemlerini yürüten enzimlere yardımcı olur.
NAD + 'nın eski bir "yakın bağlantısı" olduğu bir enzim ailesi sirtuinlerdir.
Çalışmalar, NAD + yaşla birlikte azaldığında, hücre çekirdeği ile hücre için enerji üreten küçük bölmeler olan mitokondrileri arasındaki iletişimi etkileyen şekillerde sirtuin aktivitesini azalttığını göstermiştir.
NAD + 'nın kontrolü "evrimsel olarak korunmuştur"
İsviçre'deki École Polytechnique Fédérale de Lausanne'nin (EPFL) öncülüğünü yaptığı son çalışma, dergide yer alıyor. Doğa. Karaciğer ve böbreklerde düşmüş NAD + seviyelerini geri yükleyebilen iki bileşiği göstermektedir.
Hücreler, amino asit triptofanı ana yapı taşı olarak kullanarak NAD + 'yı sıfırdan sentezler.
Bu "de novo sentez", NAD + üretimini sınırlama etkisine sahip olan aminokarboksimukonat-semialdehit dekarboksilaz (ACMSD) adı verilen bir enzim dahil olmak üzere belirli enzimlerin varlığını gerektirir.
Ekip, ACMSD'nin hücrelerdeki NAD + seviyelerini kontrol etme şeklini "evrimsel olarak korunmuş" olarak tanımlıyor.
Araştırmaları, mekanizmanın her ikisinde de aynı olduğunu gösterdi. Caenorhabditis elegans, bir tür solucan ve fareler ve ACMSD'yi bloke eden, hem NAD + hem de mitokondriyal aktiviteyi arttırdı.
Seçici ACMSD inhibitörleri
Araştırmacılar, ACMSD'yi engellemenin, NAD + 'nın birlikte çalıştığı sirtuinlerden birinin aktivitesini de artırdığını keşfettiler. Artmış sirtuin aktivitesi ve artan NAD + sentezinin kombinasyonu, mitokondriyal aktiviteyi artırdı.
TES Pharma ile çalışan ekip daha sonra alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı ve böbrek hasarının hayvan modellerinde iki seçici ACMSD blokerinin etkisini test etti. Her iki bileşiğin de karaciğer ve böbrek fonksiyonunu “koruduğu” görüldü.
EPFL'de Interfaculty Biyomühendislik Enstitüsü'nden ilk çalışmanın yazarı Elena Katsyuba, "Enzim çoğunlukla böbreklerde ve karaciğerde bulunduğundan, bu organları yaralanmalardan korumak için ACMSD inhibitörlerinin kapasitesini test etmek istedik" diyor.
ACMSD vücudun başka bir yerinde oluşmadığından, bulgu, diğer organları etkilemeden NAD + 'yı artıran koruyucu bir tedavinin yolunu açabilir.
"Basitçe ifade etmek gerekirse, enzim zaten ona sahip olmayan bir organ tarafından gözden kaçırılmayacaktır."
Elena Katsyuba
