Ateroskleroz: Araştırma yeni mekanizma ve tedavi hedefi ortaya koyuyor
Yeni araştırmalar, bir tür bağışıklık hücresinin, ateroskleroz sırasında arterlerde oluşan yağ birikintilerini veya plakları nasıl dengesizleştirebileceğine dair yeni bilgiler sunuyor.
Ateroskleroz, damarların içinde plakların birikerek kan akışını daraltmasına ve kısıtlamasına neden olan kalıcı, iltihaplı bir durumdur.
Bir aterosklerotik plak patladığında veya kırıldığında, kalp krizi veya felci tetikleyebilir.
Nötrofiller, mikroplara saldırarak enfeksiyona karşı savunma yapan bol miktarda lökosittir (beyaz kan hücresi). Ayrıca "iltihaplanmada birçok role" hizmet ederler.
Yeni uluslararası çalışma, nötrofillerin aterosklerozu daha önce bilinmeyen ve arteriyel plakları dengesizleştiren hücre ölümü tipini tetikleyerek şiddetlendirebileceğini ortaya koyuyor.
Yeni Doğa kağıt, nötrofillerin, arter duvarındaki plakları tutmaya yardımcı olan düz kas hücrelerini de öldüren bir dizi moleküler olayı nasıl tetikleyebileceğini açıklamaktadır.
Almanya'daki Ludwig Maximilian Üniversitesi (LMU) Kardiyovasküler Önleme Enstitüsü'nden eş-ilgili çalışma yazarı Prof. Oliver Söhnlein, "Her enflamatuar reaksiyon," diyor, "nötrofiller de sağlıklı hücrelere saldırdığı için bazı yan hasara neden oluyor. "
O ve meslektaşları, potansiyel olarak hücre ölümü sürecini hedefleyebilecek ve engelleyebilecek "özel bir peptit" tasarladı ve yaptı.
Ateroskleroz ve sonuçları
Arterler, kalbe ve vücudun diğer bölgelerine, hücrelerin çalışması ve yaşaması gereken oksijen ve besin açısından zengin kan sağlayan damarlardır.
Ateroskleroz, kolesterol, yağ ve hücresel atık gibi çeşitli maddeler arterleri kaplayan dokuda biriktiğinde gelişir. Tortular veya plaklar zamanla yavaşça birikerek arterlerin daralmasına ve sertleşmesine neden olur.
Arterler daraldığında kan akışını engeller ve hücrelere oksijen ve besin tedarikini sınırlar. Nerede meydana geldiğine bağlı olarak, kısıtlı kan akışı kalp hastalığı, anjin, karotis arter hastalığı, periferik arter hastalığı ve kronik böbrek hastalığına neden olabilir.
Plakların kendisi de bir risktir. Parçalanabilir veya parçalar kırılarak tıkanmalara neden olabilir. Ayrıca daralmış arterlerin iç duvarlarına yapışan kan pıhtılarından da tıkanmalar oluşabilir.
Tıkanıklık beyne veya kalbe kan sağlayan bir arterdeyse, felç veya kalp krizi ile sonuçlanabilir. Bacakları besleyen arterlerdeki tıkanmalar doku ölümüne veya kangrene neden olabilir.
Amerikan Kalp Derneği'nin çevrimiçi olarak yayınladığı istatistiklere göre, kalp krizi ve felç gibi kardiyovasküler koşullar, 2016'da Amerika Birleşik Devletleri'nde 840.678 ölümün birincil nedeniydi.
Nötrofiller plakların kararsız hale gelmesine yardımcı olur
Aterosklerozun bir başka özelliği de, bağışıklık sistemini nötrofilleri ve diğer bağışıklık hücrelerini kan dolaşımı yoluyla plaklara göndermeye yönlendiren sinyalleri tetiklemesidir.
Bir plak bölgesine ulaştıklarında, bağışıklık hücreleri arter astarının endotelyal doku hücreleri arasında kayar. Aynı zamanda, bağışıklık sistemine daha fazla bağışıklık hücresi göndermesi için sinyal gönderen kimyasallar salgılarlar.
Bu, ilk iltihap tepkisini kalıcı veya kronik iltihaplanmaya dönüştüren bir döngü oluşturabilir. Enflamasyon kronikleştiğinde plağın büyümesi, yırtılması ve tıkanmaya neden olma riskini artırır.
Araştırmacılar, hücre düzeyinde neler olup bittiğini araştırmak için fare ateroskleroz modellerini kullanarak, nötrofillerin plakların istikrarsızlaştırılmasında özellikle yıkıcı bir rol oynayabileceğini keşfettiler.
Prof. Söhnlein, "Damar duvarının altındaki düz kas hücrelerine bağlanırlar ve aktive olurlar" diye açıklıyor Prof.
Aktif olduktan sonra, nötrofiller "kromozomal DNA'yı ve bununla ilişkili histonları çok yüklü ve [hücreler için toksik] serbest bırakıyor" diye devam ediyor ve ekliyor: "Serbest histonlar yakındaki hücreleri öldürüyor - ateroskleroz durumunda düz kas hücreleri."
Histonlar, DNA'yı kromozomların içinde sıkıca paketlemeye yardımcı olan proteinlerdir.
Peptid toksik histonları bloke edebilir
Histonlar, duvarlarında gözeneklerin oluşmasına neden olarak düz kas hücrelerini öldürür. Bu, hücre dışı sıvıların gözeneklerden hücrelere sızmasına ve bunların patlamasına neden olur.
Düz kas hücreleri, arter duvarındaki plakları tutmaya yardımcı olduklarından, bunların yok edilmesi, yağ birikintilerinin kararsız hale gelmesine ve kopma ve kırılma olasılığının artmasına neden olur.
Çalışmanın başka bir bölümünde ekip, serbest histonların toksik etkisini engelleyebilecek küçük bir protein molekülü veya peptit tasarlamak için moleküler modelleme kullandı.
Yazarlar, "histon inhibe edici peptidin" histonları onlara bağlanarak bozabileceğini ve böylece hücre zarlarında gözenekler oluşturamayacağını öne sürüyorlar.
Profesör Söhnlein, sentetik peptidin kronik bağırsak iltihabı ve artrit gibi kronik iltihaplanma içeren diğer durumlar üzerinde benzer bir etkiye sahip olabileceğini söylüyor.
O ve ortak yazarları şu sonuca varıyor:
"Verilerimiz, kronik vasküler hastalığın özünde bulunan ve lökositler tarafından tetiklenen ve terapötik olarak hedeflenebilen bir hücre ölümü biçimini tanımlıyor."
