Beyin bağışıklık hücreleri OKB'ye, anksiyeteye karşı koruyabilir
Son on yılda bilim adamları, beyinde bulunan bir tür bağışıklık hücresi olan mikroglia'nın hastalığa ve enfeksiyona yanıt vermekten daha fazlasını yaptığını keşfettiler.
Şimdi, farelerdeki yeni araştırmalar, belirli bir genetik soydaki mikroglia işlev bozukluğunu anksiyete ve obsesif kompulsif bozukluk (OKB) ile ilişkilendirdi.
Son Hücre Raporları çalışma ayrıca, kadın cinsiyet hormonlarının, bu mikrogliya alt kümesi düzgün çalışmadığında ortaya çıkan anksiyete semptomlarını kötüleştirebileceğini göstermektedir.
Keşif, beyin biyolojisine ve bununla ilgili olan, temel nedenleri belirsiz kalan OKB gibi durumlara ışık tutuyor.
Salt Lake City'deki Utah Üniversitesi'nde biyolojik bilimler araştırma yardımcı doçenti olan baş araştırma yazarı Dimitri Traenkner, “Erkeklerden çok kadın hayatlarının bir noktasında zayıflatıcı anksiyete yaşıyor” diyor.
"Bu çalışmada," diye ekliyor Traenkner, "[biz] kaygıyı bir mikroglia türündeki bir işlev bozukluğuna ve kadın seks hormonlarına bağlayabildik."
Microglia'nın birçok işlevi vardır
1920'lerde keşfedilmelerinden bu yana, bilim adamları, mikroglia'nın yaralanma, enfeksiyon ve hastalıktan sonra beyinde oynadığı önemli rolleri takdir etmeye başladılar.
Bu doğal bağışıklık hücrelerinin, Alzheimer hastalığı ve multipl sklerozdan beyin kanserine kadar değişen koşullarda rol oynadığını gösterdiler.
Ancak daha yakın zamanlarda, çok sayıda araştırma, mikroglia'nın geniş bir işlev repertuarına sahip olduğunu ortaya çıkarmıştır.
Örneğin çalışmalar, mikroglianın, sinir liflerini koruyan miyelin kılıfının oluşturulması ve beyin hücreleri arasındaki bağlantıların uyarılması ve budanması dahil olmak üzere beyin gelişiminin birçok yönüne katkıda bulunduğunu göstermiştir.
Ek olarak, bilim adamları, mikroglianın etkisinin davranışa doğru genişlediğini anlamaya başlıyor.
"En az iki farklı soy"
Traenkner ve meslektaşları çalışma makalelerinde, uzun süreli stres koşulları altında anormal mikroglia aktivitesinin depresyon veya anksiyeteye neden olabileceğini öne süren çalışmalardan alıntı yapıyorlar.
Ayrıca tüm mikrogliaların aynı olmadığını da açıklıyorlar. Örneğin, kendi araştırmalarında “son zamanlarda en az iki farklı mikroglia soyunun olduğunu gösterdiler” ve onları farklı şeyler yapmaya programlamanın mümkün olduğunu gösterdiler.
Bu önceki çalışmada ekip, öncüleri embriyonik gelişim sırasında Hoxb8 proteinini eksprese eden spesifik bir mikrogliya alt kümesi belirledi.
Hoxb8, genleri açıp kapatarak hücre davranışını değiştirebilen bir protein olan bir transkripsiyon faktörüdür.
Yetişkin fare beynindeki tüm mikrogliaların yaklaşık üçte birinin Hoxb8 öncülerinden geldiği görülmektedir.
Diğer araştırmacılar ayrıca, Hoxb8 içermeyen farelerin, insanlarda görülen trikotilomaniye benzer bir davranış olan, bireylerin saçlarını çekmesine neden olan bir OKB türü olan aşırı bakım yapma eğiliminde olduğunu da göstermiştir. Bununla birlikte, hangi hücrelerin dahil olduğunu belirlemediler.
Hoxb8-soy mikroglia
Traenkner ve meslektaşlarının yeni çalışmada yaptığı şey, bu davranıştan sorumlu hücreleri Hoxb8 soyuna sahip öncüllerden gelen mikroglia olarak tanımlamaktı.
Deneyleri, farelerde Hoxb8 soylu mikroglia'nın etkisiz hale getirilmesinin aşırı bakıma neden olduğunu ve aktif Hoxb8 soylu mikroglia'nın zorlayıcı davranışı durdurabileceğini gösterdi.
Traenkner, "Araştırmacılar uzun zamandır mikroglia'nın insanlarda anksiyete ve nöropsikolojik bozukluklarda rol oynadığından şüpheleniyorlar çünkü bu hücre tipi nöronlara zarar verebilecek maddeler salabilir."
Bu yüzden, mikroglia'nın kaygıya karşı koruyabileceği gerçeği onları şaşırttı, diye ekliyor.
Araştırmacılar deneylerinde, kadın seks hormonlarının, işlevsiz Hoxb8 soylu mikrogliadan kaynaklanan OKB'yi ve kaygıyı nasıl kötüleştirebileceğini de gördüler. Semptomlar, dişi farelerde erkek farelere göre sürekli olarak daha şiddetliydi.
Ek olarak, dişi fareler erkeklerde olmayan kaygı sergiledi. Ekip, geliştirdikleri ve onayladıkları yeni bir testte bunun kanıtını gördü, burada hayvanların gözbebekleri stres koşulları altında belirgin bir şekilde genişledi.
Araştırmacılar, kadın cinsiyet hormonlarının OKB ve anksiyete semptomlarına neden olduğunu doğrulamak için hayvanların iki dişi cinsiyet hormonu düzeylerini değiştirdiler: östrojen ve progesteron.
Ekip, dişi farelerdeki bu hormon seviyelerini erkeklerde tipik olarak bulunanlara benzeyecek şekilde manipüle ettiğinde, dişi farelerdeki OKB ve anksiyete semptomları erkeklerinkine benziyordu.
Tersine, erkeklerdeki hormonlar tipik olarak dişilerde bulunan seviyelerde olduğunda, erkek farelerdeki OKB ve anksiyete semptomları dişilerinkine benziyordu.
İlaç araştırması için yeni yön
Traenkner, bu bulguların anksiyeteye bağlı bozuklukların gelişme riskinde biyolojik cinsiyet ve genetik aile geçmişini birbirine bağlayan bir mekanizmanın varlığına güçlü bir kanıt oluşturduğunu öne sürüyor.
Ekip, kaygı için bir çare bulduğunu iddia etmiyor, ancak bulguların durumu tedavi etmek için yeni ilaçlar aramak için yeni bir yöne işaret ettiğini öne sürüyor.
Ulusal Sağlık Enstitüleri'nden (NIH) biri olan Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü'nün tahminlerine göre, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yetişkinlerin yaklaşık üçte biri hayatlarının bir noktasında anksiyete bozukluğu yaşayacak.
Kaygı semptomları o kadar şiddetli olabilir ki, insanların ilişkilerini ve çalışma, ders çalışma ve günlük aktivitelerini gerçekleştirme yeteneklerini bozabilir.
“[Bu çalışma] kaygı hakkında düşünmek için yeni bir yol açıyor. Bu modele sahip olduğumuz için, bu farelere yardım etmek için yeni ilaçları test etmenin bir yolunu bulduk ve umarım bir noktada bu insanlara yardımcı olur. "
Dimitri Traenkner, Ph.D.
