KANSER IMMüNOTERAPISI, DOĞAL öLDüRüCü HüCRELERLE 'DAHA GüVENLI' OLABILIR

Bilim adamları, kanser hücrelerini aramak ve yok etmek için hastalardan alınan hücreler yerine kök hücrelerden kültürlenen bağışıklık hücrelerini kullanan bir immünoterapi geliştirdiler.

Araştırmacılar, kanser hücrelerini öldürmek için kök hücrelerden (burada gösterilen) kültürlenmiş bağışıklık hücrelerini kullanırlar.

Kaliforniya Üniversitesi, San Diego ve Minneapolis'teki Minnesota Üniversitesi'nden araştırmacılar, bu yaklaşımın kanser öldürücü hücrelerin "kullanıma hazır" stoklarına yol açabileceğini söylüyor.

Şimdi dergide yayınlanan bir makalede Hücre Kök Hücreyazarlar, insan kanser hücrelerinden tohumlanan yumurtalık kanseri olan farelerde hücrelerin nasıl artmış "anti-tümör aktivitesi" gösterdiğini anlatıyorlar.

İmmünoterapi, kimerik antijen reseptörü (CAR) terapisi olarak bilinen bir türdür. Sadece kanser hücrelerine bağlanmak üzere tasarlanmış CAR proteinini eksprese edecek şekilde yeniden programlayarak bağışıklık hücrelerinin kanseri öldürme gücünü artırır.

Doğal öldürücü hücrelerin avantajları

Tipik olarak, CAR immünoterapisi, hastalardan alınan hücrelerden büyütülen T hücreleri olarak bilinen genetik olarak değiştirilmiş beyaz kan hücrelerini kullanır. Bu yaklaşıma CAR-T hücre immünoterapisi denir ve son zamanlarda birçok araştırmanın ve finansmanın odak noktası olmuştur.

Ancak yeni yaklaşım, hastaya özgü T hücreleri yerine insan kaynaklı pluripotent kök hücrelerden (iPSC'ler) elde edilen doğal öldürücü (NK) hücreleri kullanıyor.

Kaliforniya Üniversitesi, San Diego'da tıp profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Dan S. Kaufman, "NK hücreleri", "belirli bir hastayla eşleştirilmesi gerekmediği için önemli avantajlar sunuyor" diye açıklıyor.

Çünkü, "iPSC'den türetilen bir grup NK hücresi potansiyel olarak binlerce hastayı tedavi etmek için kullanılabilir" diye ekliyor, bu, diğer antikanser ilaçlarla kullanım için "standartlaştırılmış," kullanıma hazır "tedaviler" olasılığını ortaya çıkarıyor.

CAR-T hücresi engelleri

CAR-T hücresi immünoterapisi büyük umutlar verdi, ancak denemelerden elde edilen olumlu sonuçlar her zaman klinik başarıya dönüşmedi.

Amerika Birleşik Devletleri'nde bir tür akut lenfoblastik lösemide kullanılmak üzere bir terapi onaylanmış olsa da, katı tümörler için CAR-T tedavilerinin ne kadar yakında mevcut olacağı açık değildir.

Prof. Kaufman ve ekibi birkaç engelden söz ediyor. Birincisi CAR-T hücre tedavisinin hastadan alınan T hücrelerine ihtiyaç duyması ve sadece o hasta için işe yaramasıdır.

Bu, hücrelerin çıkarılmasını, mühendisliğin yapılmasını ve ardından hastaya geri verilmeden önce laboratuvarda sayılarının genişletilmesini içerdiğinden zaman alıcıdır.

Ek olarak, CAR-T hücre tedavisinden fayda görebilecek tüm hastalar, hücreleri verecek pozisyonda değildir. Ayrıca, kanserleri o kadar hızlı ilerleyebilir ki, tasarlanmış hücreler hazır olduğunda, fırsat penceresi kapanmış olabilir.

Güvenlik endişeleri

CAR-T tedavisinin güvenliği ile ilgili endişeler de artmaktadır. Aslında Prof. Kaufman, organ yetmezliğine ve ölüme yol açan bazı “ciddi toksisite veya yan etkiler” vakaları olduğunu belirtiyor.

O ve meslektaşları, aynı olumsuz yan etkileri üretmediklerini öne süren NK hücrelerine ilişkin bazı araştırmalar yaptılar. Ayrıca, yeni çalışmada kullandıkları fare modellerinde "birkaç yan etki" ürettiklerini bulmuşlardır.

Araştırmacılar, CAR'yi yumurtalık kanseri fare modellerinde ifade etmek için tasarlanmış insan iPSC'lerinden elde edilen NK hücrelerini test ettiler.

Bu fare modelleri, insan yumurtalık kanseri hücrelerinin, bağışıklık sistemi baskılanmış farelere nakledilmesiyle geliştirildi, böylece insan hücrelerini reddetmedi. Kanser hücreleri daha sonra tümörlere dönüştü.

Ekip, CAR NK hücrelerinin, CAR-T hücrelerine benzer düzeyde anti-tümör aktivitesi gösterdiğini, ancak "daha az toksisiteye" sahip olduğunu buldu. Ve, CAR eksprese etmeyen NK hücrelerinden daha etkiliydi.

Prof. Kaufman, kan kanseri ve beyin, kolon ve meme gibi diğer katı kanserler üzerinde yapılan testlerin muhtemelen benzer ümit verici sonuçlar vereceğini öne sürüyor.