Kontrolsüz inflamasyon beyin hücresi kaybına nasıl yol açar?
Beyindeki iltihaplanma mekanizmalarıyla ilgili bir çalışmada, Almanya'daki Bonn Üniversitesi'nden araştırmacılar, yaşlandıkça, kötü düzenlenmiş iltihaplı tepkilerin kısır döngüsünün beyin hücrelerinin kaybına nasıl yol açtığını belirlediler.
Son zamanlarda, bu araştırmacılar beyindeki iltihabı düzenleyen mekanizmaları, düzgün çalışmayı bıraktıklarında ne olduğunu ve bunun neden olabileceğini araştıran bir çalışma yaptılar.
Kannabinoid reseptörü tip 1'in (CB1), esrar tarafından üretilen "acele" hissinin işlenmesinde önemli bir rol oynadığını söylüyorlar.
Aynı zamanda beyindeki iltihaplı reaksiyonların düzenlenmesinde rol oynadığı görülmektedir.
CB1 reseptörleri yanıt vermezse, bu, sonunda beyin hücrelerinin kaybına yol açabilecek kronik inflamasyonun gelişmesine katkıda bulunur. Şimdi dergide yayınlanan çalışma makalesini rapor ediyor Moleküler Sinirbilimde Sınırlar.
Enflamasyon için "fren sinyalleri"
Araştırmacılar, beyindeki bağışıklık tepkisinin, beyni ve omuriliği içeren merkezi sinir sisteminde bulunan özel bir bağışıklık hücresi türü olan mikroglial hücreler aracılığıyla monte edildiğini söylüyorlar.
Microglia, bakterilere yanıt vererek ve arızalı sinir hücrelerini temizleyerek çalışır. Aynı zamanda, diğer bağışıklık hücrelerini işe almak için sinyaller gönderirler ve gerektiğinde iltihabı tetiklerler.
Bununla birlikte, düzensizse, beyindeki iltihaplı bir reaksiyon, yanlış yönlendirilmiş bir şekilde sağlıklı beyin dokusuna saldırabilir ve zarar verebilir.
Çalışmanın ortak yazarı Dr. Andras Bilkei-Gorzo, "Sözde endokannabinoidlerin bunda önemli bir rol oynadığını biliyoruz" diye açıklıyor. "[Endokannabinoidler],", "vücut tarafından üretilen ve bir tür fren sinyali görevi gören haberci maddelerdir: [t] hey, glial hücrelerin iltihaplanma aktivitesini önler."
Bu haberci maddeler, biri CB1 olan belirli reseptörlere bağlanarak etki eder. İkincisi, kannabinoid reseptörü tip 2'dir (CB2).
Araştırmacılar, mikroglial hücrelerin düşük CB2 seviyelerine sahip olduğunu ve CB1'in daha az olduğunu veya hiç olmadığını açıklıyor. Yine de, bu bağışıklık hücreleri, bu eksikliğe rağmen endokannabinoidlere tepki verecektir.
Ancak, mikroglial hücrelerde neredeyse hiç CB1 yoktur ve çok düşük düzeyde CB2 reseptörü bulunur. Bu nedenle CB1 kulağına sağırlar. Ve yine de karşılık gelen fren sinyallerine tepki veriyorlar - neden böyle oldu, şimdiye kadar kafa karıştırıcı oldu. "
Dr. Andras Bilkei-Gorzo
Endokannabinoidleri "çeviren" nöronlar
Bu tam da Dr. Bilkei-Gorzo ve meslektaşlarının mevcut çalışmada çözmeye çalıştıkları muammadır. Araştırma, çok sayıda CB1 reseptörü içeren belirli bir nöron grubu olduğu gözlemiyle başladı.
Araştırmacılar, bu nöronlarda bulunan CB1 reseptörlerinin kapatıldığı özel olarak tasarlanmış farelerle çalıştı.
Dr. Bilkei-Gorzo, "Mikroglial hücrelerin iltihaplanma aktivitesi bu hayvanlarda kalıcı olarak arttı" diyor. Bununla birlikte, tamamen işleyen CB1 reseptörlerine sahip farelerde, iltihaplanma her zamanki gibi düzenlenmiştir.
"Sonuçlarımıza dayanarak," diyor, "nöronlar üzerindeki CB1 reseptörlerinin mikroglial hücrelerin aktivitesini kontrol ettiğini varsayıyoruz."
Bu, araştırmacıların mikroglial hücrelerin diğer sinir hücreleriyle doğrudan iletişim kurmadığını teorileştirmelerine yol açtı. Bunun yerine bilim adamları, mikroglial hücrelerin endokannabinoidler salgıladığına ve bunların yakındaki nöronlarda bulunan CB1 reseptörlerine bağlandığına inanıyor.
Bu nöronlar diğer sinir hücreleriyle iletişim kurabilir ve bu nedenle bağışıklık tepkisi dolaylı olarak düzenlenir.
Bununla birlikte, Dr. Bilkei-Gorzo ve ekibi, yaşla birlikte endokannabinoid üretiminin giderek azaldığını, bu da bağışıklık yanıtlarının yanlış düzenlenmesine ve potansiyel olarak kronik inflamasyona yol açtığını açıklıyor.
Dr. Bilkei-Gorzo, "Nöronal CB1 reseptörleri artık yeterince aktive edilmediğinden, glial hücreler neredeyse sürekli olarak enflamatuar moddadır" diyor.
"Sonuç olarak daha fazla düzenleyici nöron ölür, bu nedenle bağışıklık tepkisi daha az düzenlenir ve serbest dolaşabilir" diye ekliyor.
Esrar beyin yaşlanmasını önleyebilir mi?
Yazarlar, sonuçların farelerde elde edildiğinden, henüz açıkça insanlara genişletilemeyeceği ve aynı mekanizmaların geçerli olduğunu doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğu konusunda uyarıyorlar.
Bununla birlikte, gelecekte, bu süreçleri anlamanın, özellikle kronik iltihaplanmayı önlemek için, gerektiği şekilde onlara göre hareket edecek ilaçlar geliştirebileceğimiz anlamına geleceğini umuyorlar.
Enflamasyonu düzenlemek için aktive edilen reseptörler kannabinoid reseptörleri olduğundan, ekip ayrıca esrarın umut verici bir çözüm olabileceğini öne sürüyor.
Yazarlar, kenevirdeki ana aktif maddelerden biri olan tetrahidrokanabinolün (THC) CB1'i aktive etmede etkili olduğunu - düşük dozlarda uygulandığında bile - açıklıyor. Bu, iltihabı azaltmaya ve beyin hücrelerinin kaybını önlemeye yardımcı olabilir.
Geçen yıl aynı bilim adamları tarafından dünyanın dört bir yanındaki diğer kurumlardan meslektaşlarla birlikte yürütülen araştırma, THC'nin yaşlanan farelerin beyinlerindeki bilişsel işlevi eski haline getirebildiğini ve aynı şeyin insanlar için de mümkün olabileceğini umduğunu öne sürdü.
